槲皮素通过 SIRT1 依赖性 Xbp-1s 和 eIF2α 去乙酰化抑制内质网应激，从而减轻氯化镉诱导的大鼠肾损伤。
摘要来源：生物医学药剂师。 2021 年 7 月 7 日；141:111862。 Epub 2021 年 7 月 7 日。PMID：34246189
摘要作者：Ghedeir M Alshammari、Wahidah H Al-Qahtani、Nora A AlFaris、Norah A Albekairi、Sultan Alqahtani、Refaat Eid、Abu ElGasim A Yagoub、Laila Naif Al-Harbi、Mohammed Abdo Yahya
文章归属：Ghedeir M Alshammari
摘要：内质网（ER）应激在氯化镉（CdCl2）诱导的肾毒性中起着关键作用。 Sirtuin-1 (SIRT1) 是 ER 应激的有效抑制剂。在这项研究中，我们检查了槲皮素 (QUR) 对 CdCl 诱导的大鼠肾毒性的保护作用是否涉及 SIRT1 和/或 ER 应激的调节。成年雄性大鼠分为五组（n = 8，每组）并按如下方式治疗八周：对照组、对照组 + QUR、CdCl、CdCl+ QUR 和 CdCl+ QUR + EX-527（SIRT1 抑制剂）。对大鼠进行 QUR 治疗后，CdCl 治疗的大鼠保留了肾小球和肾小管结构，减轻了间质纤维化，增加了肌酐排泄，并降低了尿液中白蛋白、N-乙酰基-β-D-氨基葡萄糖苷酶和 β2-微球蛋白的水平。同时，QUR 增加肾 Bcl-2 水平，降低 CHOP mRNA 水平以及 Bax、caspase-3 和 cleaved caspase-3 的蛋白水平，但未能降低 GRP78、PERK、eIf2α、ATF-6 的 mRNA 水平和xbp-1。 QUR 还降低了对照组和 CdCl 治疗组大鼠肾脏活性氧、肿瘤坏死因子和白细胞介素 6 的水平以及 NF-κB 的核活性，但增加了核活性。Nrf2 的活性以及谷胱甘肽和锰超氧化物歧化酶的水平。此外，QUR 增加了 SIRT1 的总水平和核活性，并减少了 eIf2α 和 xbp-1 的乙酰化。 EX-527 治疗消除了 QUR 的肾保护作用。因此，QUR 通过抗氧化和抗炎作用改善 CdCl 诱导的肾毒性，并抑制 SIRT1 诱导的 Nrf2、NF-κB p65、eIF2α 和 xbp-1 去乙酰化的上调或激活介导的 ER 应激。