CB1/CB2 受体激动剂 WIN-55,212-2 降低体外人卡波西肉瘤细胞的活力。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2009 年 8 月 15 日；616(1-3):16-21。 Epub 2009 年 6 月 17 日。PMID：19539619
摘要作者：Tonia Luca、Giulia Di Benedetto、Mariagrazia Rita Scuderi、Marco Palumbo、Silvia Clementi、Renato Bernardini、Giuseppina Cantarella
文章隶属：Tonia Luca
摘要：卡波西斯肉瘤是一种高度血管化的间叶性肿瘤，伴有皮肤多处病变。内源性大麻素已被证明可以抑制多种肿瘤细胞的增殖。我们在体外研究了大麻素对人卡波西斯肉瘤细胞增殖的影响。为此，我们首先通过 RT-PCR 研究了人卡波西肉瘤细胞系 KS-IMM 中大麻素受体 CB(1) 和 CB(2) mRNA 的存在，随后y，混合CB(1)/CB(2)激动剂WIN-55,212-2 (WIN)对体外细胞增殖的影响。 WIN 对卡波西肉瘤细胞显示出抗有丝分裂作用。卡波西斯肉瘤裂解物的蛋白质印迹分析表明，WIN 处理诱导 caspase-3 和 -6 的激活，以及应激激酶 p38 和 JNK 磷酸化的增加，以及 ERK(1/2) 的短暂磷酸化。为了更好地表征每个单一 CB 受体在大麻素诱导的细胞死亡中的作用，我们将卡波西斯肉瘤细胞与不同的选择性大麻素受体激动剂（分别是 ACEA (CB(1)) 和 JWH-133 (CB(2)) 一起孵育。没有一种激动剂能够诱导 KS-IMM 细胞凋亡。此外，我们将卡波西斯肉瘤细胞与WIN-55,212-2和CB(1)受体拮抗剂AM251、CB(2)受体拮抗剂AM630或这两种物质的组合共同培养。 CB(2) 受体拮抗剂 AM630 能够显着提高卡波西肉瘤细胞的存活率和WIN一起吃饭。鉴于大麻素对KS-IMM细胞的抗增殖作用，可以预见大麻素系统将成为卡波西肉瘤药物治疗的潜在靶点。