通过调节淫羊藿苷 PLGA 微球在视神经缺血实验模型中的长期治疗效果CEBP-β/G-CSF/非经典NF-κB轴。
摘要来源:Bioeng Transl Med。 2022 年 5 月;7(2):e10289。 Epub 2022 年 1 月 7 日。PMID:35600664
摘要作者:Tushar Dnyaneshwar Desai、Yao-Tseng Wen、Jayasimha Rayalu Daddam、 Felice Cheng、Chia-Ching Chen、Chien-Lin Pan、Keh-Liang Lin、Rong-Kung Tsai
文章隶属:Tushar Dnyaneshwar Desai
摘要:视神经缺血性损伤(ON) 之后会出现有害的神经炎症,导致进行性和长期的视网膜神经节细胞 (RGC) 死亡和视力丧失。据报道淫羊藿苷是一种安全有效的天然抗炎药。在此,我们评估了在前部缺血性视神经病变(rAION)大鼠模型中单次玻璃体内注射聚(丙交酯-乙交酯)PLGA-淫羊藿苷的长期治疗效果。淫羊藿苷 PLGA 微球治疗可在 rAION 模型中保留视觉功能和 RGC 密度 1 个月。此外,淫羊藿苷PLGA微球处理可抑制ON水肿和巨噬细胞浸润。我们发现淫羊藿苷和CCAAT增强子结合蛋白β(CEBP-β)的结合复合物显着诱导内源性粒细胞集落刺激因子(G-CSF)表达,通过促进非经典核因子κB(NF-κB)信号通路IKK-β 的替代磷酸化反应。非经典 NF-κB 信号通路的激活促进 M2 小胶质细胞/巨噬细胞极化和 AKT1 激活,从而防止 ON 梗塞后的神经炎症和 RGC 凋亡。这项研究的结论是,Prot淫羊藿苷的作用机制是CEBP-β/G-CSF轴诱导的非典型NF-κB激活,通过抗炎和抗凋亡作用在ON缺血后提供长期的神经保护作用。