青蒿琥酯通过减弱 ROS 诱导的 NLRP3 炎症小体激活抑制肾缺血再灌注介导的远程肺部炎症。
摘要来源：炎症。 2018 年 8 月；41(4):1546-1556。 PMID：29730819
摘要作者：刘朝晖、曲敏、余丽丽、宋盼盼、常玉林
文章所属单位：朝晖刘
摘要：急性肺损伤（ALI）的分子机制与核苷酸结合域和含有3（NLRP3）炎症小体的富含亮氨酸重复序列（NLR）的pyrin结构域密切相关，其中肺泡巨噬细胞（ AM）发挥着重要作用。我们的研究已经证明青蒿琥酯（AS）可以抑制ALI。然而，AS 对肾缺血再灌注 (RIR) 介导的 ALI 中 NLRP3 激活的抑制作用仍有待进一步讨论。雄性 Sprague-Dawley 大鼠被随机分为四组oups：假 + NS、假 + AS、RIR + NS 和 RIR + AS。 RIR 介导的 ALI 通过双侧肾蒂闭塞 60 分钟，然后再灌注 24 小时进行。在 RIR 治疗前 1 小时，将 AS (15 mg/kg) 或 NS 腹腔注射给大鼠。 AM 缺氧 (0.5%) 2 小时，再充氧 24 小时。检查肺损伤指数和组织学，以及 BALF 和 AM 中的炎症细胞和细胞因子释放。通过蛋白质印迹和实时 RCR 评估肺和 AM 中 NLRP3、ASC 和 caspase-1 的蛋白和 mRNA 水平。在这项研究中，我们表明 AS 预处理可抑制 RIR 介导的大鼠肺损伤、血管通透性和水肿。 AS 减少了 RIR 介导的 ALI，其特点是炎症细胞计数减少以及 BALF 中炎症细胞因子的产生。 AS 给药抑制了肺样本中 F4/80 阳性细胞的数量、髓过氧化物酶的活性以及火热细胞因子 mRNA 的表达。RIR 刺激的大鼠。此外，AS 通过依赖活性氧 (ROS) 减轻 caspase-1 的活性和 NLRP3 的激活。体外发现 AS 减轻了缺氧/复氧介导的 AM 激活，部分支持了体内研究。总之，这些研究结果表明，AS 预处理可能通过减少 ROS 诱导的 NLRP3 炎症小体激活来减弱 RIR 介导的 ALI。