双酚 A 通过破坏线粒体稳态而加重肾缺血再灌注损伤，而 N-乙酰半胱氨酸可减轻损伤结果。
摘要来源：IUBMB Life。 2019年10月6日。Epub 2019年10月6日。PMID：31587481
摘要作者：Wachirasek Peerapanyasut、Anongporn Kobroob、 Siripong Palee、Nipon Chattipakorn、Orawan Wongmekiat
文章归属：Wachirasek Peerapanyasut
摘要：接触双酚 A (BPA)（一种消费品中普遍使用的化学物质）已成为全球公共卫生问题随着人类通过日常消费活动越来越多地接触到这种物质，人们开始担心。肾缺血再灌注（RIR）是急性肾损伤的主要原因，其患病率很高，并且多种合并症和死亡的长期风险增加。由于肾脏容易受到这些情况的影响，我们探讨了以下结果是否RIR 发作可能受到 BPA 暴露的影响，并研究了 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 的治疗可能性，包括所涉及的机制。三组雄性Wistar大鼠分别连续5周饲喂媒介物、BPA 5和50mg/kg，然后进行假手术。其他三组接受相同治疗的患者接受双侧肾 IR 诱导（45 分钟缺血，然后 24 小时再灌注）。另外一个RIR组用BPA 50加NAC 100mg/kg治疗。与暴露于媒介物的 RIR 组相比，暴露于 BPA 的大鼠表现出 RIR 损伤的剂量依赖性恶化，表现为肾功能障碍和组织病理学异常、氧化应激、细胞凋亡、线粒体功能损伤、线粒体动态和线粒体自噬失调的增加。 NAC 疗法大大减弱了 BPA 的加剧作用，BPA 与 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK)、P 的增加有关。GC-1α、沉默信息调节因子 3 或沉默调节蛋白 3 (SIRT3) 和线粒体融合蛋白 2 (MFN2) 表达，但降低磷酸化动力相关蛋白 1 (p-DRP1)/动力相关蛋白 1 (DRP1)、PTEN 诱导的推定激酶（ PINK) 和 PARKIN 表达式。这些发现揭示了 IR 发作后反复接触 BPA 对肾脏结局的有害影响，并进一步证明了 NAC 通过维持线粒体稳态的保护功效，这在一定程度上是通过 AMPK-PGC-1α-SIRT3 轴介导的。 p>