厚朴酚通过靶向 PPARγ 缓解视网膜缺血/再灌注损伤来限制 NFκB 依赖性炎症。
摘要来源:国际免疫药理学。 2022 年 9 月 21 日;112:109242。 Epub 2022 年 9 月 21 日。PMID:36152538
摘要作者:王宁、杨逸杰、刘逸欣、黄璐璐、顾梦阳、吴越、徐丽、孙浩,郭文一
文章来源:王宁
摘要:背景:青光眼是主要疾病造成世界上不可逆转的失明的原因。眼内压(IOP)升高被认为是最关键的因素之一,但当眼压得到控制时,视网膜神经节细胞(RGC)的损失往往持续存在。近期,大量学生死亡重点关注青光眼发生和发展中的炎症和免疫反应。厚朴酚(MAG)是厚朴的主要成分,具有抗炎作用,但其视网膜保护作用和机制有待进一步研究。
方法:通过免疫组织化学、苏木精评估缺血/再灌注(IR)损伤小鼠模型视网膜神经变性以及伊红 (H&E) 染色和视网膜电图 (ERG)。通过定量 RT-PCR、蛋白质印迹和免疫组织化学检测 MAG 的炎症调节作用。采用H&E染色和蛋白质印迹法检测过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)抑制剂检测MAG的靶点和作用机制。
结果:我们发现 MAG 可以缓解 IR 引起的视网膜损伤和炎症。进一步研究表明 MAG 减轻通过保留 NFκB 抑制剂 α (IκBα) 的表达来抑制核因子 kappa B (NFκB) 依赖性炎症过程,并在 IR 损伤后调节小胶质细胞极化。 PPARγ 是 MAG 的主要靶点,PPARγ 抑制剂 GW9662 治疗减弱了 MAG 的神经保护和抗炎作用。
结论:<我们的研究结果表明,MAG 通过升高小鼠视网膜中的 PPARγ 来抑制 NFκB 依赖性炎症过程,从而实现其神经保护作用IR,表明MAG可以开发成一种新型抗炎治疗剂,用于缓解青光眼的进展。