Nrf2 对缺血再灌注损伤和同种异体心脏移植血管病变的保护作用。
摘要来源：Am J Transplant。 2019 年 11 月 26 日。Epub 2019 年 11 月 26 日。PMID：31769924
摘要作者：福永直人、川尻博之、 Mitesh V Badiwala、Jagdish Butany、Ren-Ke Li、Filio Billia、Vivek Rao
文章隶属关系：Naoto Fukunaga
摘要：缺血再灌注损伤 (IRI) 和心脏同种异体移植血管病变 (IRI) CAV）仍然是心脏移植（Tx）后未解决的并发症。抗氧化转录因子核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 被认为可以抑制活性氧介导的 NF-κB 激活。我们假设 Nrf2 抑制 Tx 后 NF-κB 激活并抑制 IRI 和 CAV 的后续发展。分别在小鼠异位 Tx 模型中研究了 IRI 和 CAV。 Nrf2野生型pe (WT) 和 KO 小鼠用作供体。萝卜硫素被用作 Nrf2 激动剂。在等基因移植物再灌注 24 小时后经盐水处理的动物中，与 WT 相比，Nrf2-KO 显示出显着较低的 SOD1/2 活性。 Nrf2-KO 显示出显着高的总 p65 表达和磷酸化 p65 表达以及具有核 p65 的细胞百分比。 NF-κB 介导的促炎基因的 mRNA 水平也很高。 Nrf2-KO 中的移植物功能障碍、细胞凋亡和 caspase-3 活性显着升高。在同种异体移植研究中，Nrf2-KO 中的移植物跳动评分明显弱于 WT。 Nrf2-KO 还表现出明显更多的冠状动脉管腔狭窄。在 WT 动物中，萝卜硫素成功增强了 Nrf2 的所有保护作用，同时增加了 SOD2 活性。 Nrf2 通过其抗氧化特性抑制 NF-κB 激活并预防 IRI，并抑制 CAV 的后续发展。