小檗碱通过促进维生素 D 受体活性增强肠粘膜屏障功能。
摘要来源：中华整合医学杂志。 2023 年 4 月 12 日。Epub 2023 年 4 月 12 日。PMID：37046128
摘要作者：黄永泉、刘家琳、陈庚新，沉丹婷，朱旺，陈新林，刘凤斌，侯秋克
文章归属：黄永泉
摘要：
目的：评估小檗碱是否可以作用于维生素 D 受体 (VDR)，从而调节紧密表达肠易激综合征腹泻为主 (IBS-D) 大鼠的连接蛋白 (TJP)。
方法：新生儿采用新生母体分离联合醋酸化学刺激法诱导形成IBS-D大鼠模型。建模完成后，对模型进行评估并大鼠分为对照组和小檗碱治疗组（0.85、1.7和3.4 mg/kg，每天一次，持续2周）。 IBS-D模型评估后获取远端结肠并分离培养结肠上皮细胞（CEC）。测定IBS-D大鼠CEC中的维生素D受体反应元件（VDRE）报告基因，以分析小檗碱对VDRE启动子的影响。利用VDR过表达或沉默技术分析VDR是否在促进肠道屏障修复中发挥作用，并确定VDR的哪个区域在小檗碱调节的肠道TJP中发挥作用。
结果：IBS-D大鼠模型成功构建，小檗碱以剂量依赖性方式改善症状（P<0.05）。小檗碱也能有效促进VDRE启动子的活性(P<0.05)。小檗碱增加IBS-D CECs中TJPs的表达(P<0.05)。 VDR表达显着转染VDR不同结构域后，与正常对照组和基础质粒组相比均有所增加（均P<0.05）。 RT-qPCR和Western blot结果显示，与空白组相比，含VDR组occludin和zonula occlusionns-1的表达显着升高（均P<0.05）。小檗碱联合pCMV-Myc-VDR-N组occludin和zonula occlusionns-1的表达水平最高(P<0.05)。
结论：< /span>小檗碱通过促进VDR活性增强IBS-D大鼠肠黏膜屏障功能，主要作用位点为N端VDR 区域。