大麻二酚修饰的小檗碱微乳液通过生酮饮食诱导的大麻二酚改善 IBS-D 治疗受体过度表达。
摘要来源：Int J Nanomedicine。 2023 年；18：2839-2853。 Epub 2023 年 5 月 30 日。PMID：37273286
摘要作者：范新宇、施佳辰、刘晔、张梦秋、卢敏、丁曲
文章归属：范新宇
摘要：背景：小檗碱（BR）显示出作为一种药物的前景治疗腹泻性肠易激综合征（IBS-D）的候选药物。然而，不良的理化性质和口服吸收差限制了其临床转化。生酮饮食（KD）可诱导肠道过度表达大麻二酚(CB) 受体，可能为 IBS-D 特异性 BR 递送提供潜在靶标。
方法：通过一步乳液法开发了负载 BR 并用大麻二酚装饰的微乳液（CBD/BR-ME）。使用动态光散射和高效液相色谱法测量 CBD/BR-ME 的药物行为。通过评估粪便水含量、Bristol 评分和 AWR 评分来评估抗 IBS-D 治疗的疗效。分别通过CB1和ZO-1的免疫荧光染色评估肠道通透性。还对 CREB/BDNF/c-Fos 信号传导以及脑切片的免疫荧光和免疫组织化学检查进行了研究。
结果： CBD/BR-ME 的粒径约为 30 nm，表面密度为 2% (wt%) CBD，实现了大于 80% (wt%) 的封装埃菲BR 的效率。与标准饮食喂养的大鼠相比，KD 喂养的 IBS-D 大鼠中 CBD/BR-ME 的药代动力学性能显着改善，这与 CB1 受体的肠道表达高度相关。 CBD/BR-MEs和KD治疗在抗IBS-D疗效方面较其他组表现出明显的综合优势。 CBD/BR-ME 和 KD 协同降低肠道通透性。此外，CBD/BR-MEs和KD治疗不仅阻断了大脑中的CREB/BDNF/c-Fos信号传导，还降低了IBS-D模型大鼠血清中神经营养因子、神经递质和炎症细胞因子的水平.
结论：这样的设计代表了首次尝试IBS-D 靶向给药通过 KD 诱导的靶向暴露改善口服吸收和疗效，这对于 IBS-D 的治疗具有广阔的前景。