芍药苷通过下调 NLRP3 炎症小体途径减轻 IBS-D 小鼠模型的炎症反应，并参与miR-29a。
摘要来源：Heliyon。 2022 年 12 月；8(12)：e12312。 Epub 2022 年 12 月 15 日。PMID：36590561
摘要作者：柯伟、王永福、黄思宇、刘珊、朱鹤、谢翔宇、杨惠飞、陆勤，甘剑锋，何国栋，车飞，万欣，唐红梅
文章隶属：Wei Ke
摘要：芍药苷传统上用于治疗疼痛和免疫紊乱中国。然而，其详细机制仍有待阐明。我们研究了芍药苷减轻过敏性肠病小鼠模型炎症反应的机制l 以腹泻为主的综合征（IBS-D）。 C57BL/6 野生型 (WT) 和 miR-29a 敲除 (KO) 小鼠被随机分为对照组、模型组、利福昔明组和芍药苷组 (n = 7)。采用单次结肠内滴注0.1 mL三硝基苯磺酸（TNBS，50 mg/mL）联合连续7 d束缚应激诱导IBS-D模型。治疗组分别灌胃利福昔明（100 mg/kg）和芍药苷（50 mg/kg）7天。结果显示，WT组和miR-29a KO小鼠经芍药苷处理后粪便含水量、粪便颗粒量、内脏敏感性和组织病理学评分均低于模型组（P<0.05）。在两个谱系小鼠中，模型组的结肠组织均出现损伤，而芍药苷治疗部分改善了组织损伤。芍药苷治疗后血清DAO、DLA、IL-1β、IL-18、TNF-α、MPO水平降低（P<0.05），与WT小鼠相比，miR-29a KO小鼠的水平较低。 RT-PCR结果显示，芍药苷处理后，miR-29a、NF-κB（p65）、NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、TNF-α的相对表达量下调，NKRF的相对表达量上调（P<0.05）。免疫组化结果显示，芍药苷治疗组肠上皮蛋白NLRP3、ASC、caspase-1水平降低，Claudin-1、ZO-1蛋白水平升高（P<0.05）。总体而言，与WT小鼠相比，NLRP3炎症小体通路靶标的表达水平远低于miR-29a KO小鼠。综上所述，芍药苷可通过抑制IBS-D中的miR-29a，抑制NLRP3炎症小体通路的异常激活，从而缓解肠黏膜炎症反应，重建肠上皮屏障。