姜黄素通过抑制 COX-2 和 MAPK 抑制 VEGF 介导的人肠道微血管内皮细胞血管生成。
摘要来源：Gut。 2008 年 11 月；57(11)：1509-17。 Epub 2008 年 7 月 2 日。PMID：18596194
摘要作者：D G Binion、M F Otterson、P Rafiee
文章隶属关系：威斯康星医学院外科，8701 Watertown Plank Road, Milwaukee, WI 53226, USA。
摘要：背景： 血管生成，即新血管的生长，是一种重要的稳态机制，可根据生理需求和病理生理需求，包括慢性炎症和癌症。血管生成在胃肠道慢性炎症和癌症中的重要性已被明确，因为抗血管生成治疗已被证明在以下方面有益处：炎症性肠病和结肠癌的治疗。姜黄素是一种天然产品，目前正在评估其治疗慢性炎症的效果，包括炎症性肠病 (IBD)。姜黄素对人肠道血管生成的影响尚未明确。
方法：姜黄素对体外血管生成的抗血管生成作用为使用血管内皮生长因子 (VEGF) 刺激的人肠道微血管内皮细胞 (HIMEC) 的原代培养物进行检查。
结果：姜黄素抑制 VEGF 诱导的 HIMEC 增殖、细胞迁移和管形成。 VEGF 激活 HIMEC 导致环加氧酶 2 (COX-2) mRNA、蛋白质和前列腺素 E(2) (PGE(2)) 表达增强。用 10 µM 姜黄素和 1 µM NS398（COX-2 的选择性抑制剂）预处理 HIMEC，可抑制COX-2 在 mRNA 和蛋白质水平上的 n 以及 PGE(2) 的产生。同样，HIMEC 中的 COX-2 表达被 Jun N 末端激酶（JNK；SP600125）和 p38 丝裂原激活蛋白激酶（MAPK；SB203580）抑制剂显着抑制，并被 p44/42 MAPK 抑制剂（PD098059）降低。
结论： 总而言之，这些数据证明了 COX-2 在通过 MAPK 调节 HIMEC 血管生成中发挥着重要作用。此外，姜黄素通过抑制COX-2表达和PGE(2)产生来抑制微血管内皮细胞血管生成，表明该天然产物具有抗血管生成特性，值得进一步研究其作为IBD和癌症的辅助治疗。