柚皮素通过抑制氧化应激来预防铁过载诱发的骨关节炎。
摘要来源:植物医学。 2022 年 10 月;105:154330。 Epub 2022 年 7 月 14 日。PMID:35905566
摘要作者:潘兆峰、何其、曾家旭、李少聪、李苗、陈百浩、杨俊正、肖家聪、曾楚宁、罗浩然、王海滨
文章所属单位:潘兆峰
摘要:背景: span>中药骨碎补,骨碎补的根茎,用于治疗风湿和骨折。柚皮素(NAR)是骨碎补的活性成分,具有显着的抗炎和抗氧化作用。然而,柚皮素在铁过载诱发的骨关节炎 (IOOA) 中的作用尚不清楚。
假设:NAR 减少购物车
方法:NAR对IOOA软骨细胞活力和II型合成能力的影响使用细胞计数试剂盒(CCK8)和甲苯胺蓝测定法评估胶原蛋白。确定NAR的作用机制和特性、细胞内铁离子含量、凋亡率、线粒体膜电位(MMP)变化、丙二醛(MDA)水平,以及活性氧(ROS)和脂质程度在体外检测细胞中氢过氧化物(LPO)的积累,并使用蛋白质印迹和定量实时PCR(qRT-PCR)进行验证。为了验证NAR在体内的作用,使用右旋糖酐铁和手术诱导的不稳定的内侧半月板建立100A小鼠。使用番红 O-快绿染色 (S-O)、苏木精-伊红染色 (H&E) 和显微计算机断层扫描 (μCT) 检查关节软骨和软骨下骨的变化。
结果:在体外,NAR 减轻柠檬酸铁铵和白细胞介素 1β 引起的细胞活力、细胞凋亡和 MMP 损害共培养,增加MDA水平,减少基质金属肽酶(MMP)3、MMP13和Bax的表达,并恢复II型胶原的表达(第二栏)。 NAR 显示出轻微的铁积累减少作用。 NAR 减轻了 100A 软骨细胞中 ROS 和 LPO 的积累,并上调了抗氧化基因核因子 E2 相关因子 2 (NRF2) 和血红素加氧酶 1 (HO-1)。当加入特异性NRF-2抑制剂ML385时,NAR的保护作用被显着抑制。在体内,NAR 可以减少 100A 小鼠的滑膜炎,减轻软骨损伤和软骨下骨增殖。
结论:NAR 可以减少氧化通过 NRF2-HO-1 途径减轻压力,减轻铁超负荷下的软骨损伤,并有潜力治疗 IOOA。