类姜黄素缓解地中海贫血小鼠铁超载和脂质过氧化的功效。
摘要来源:Med Chem。 2009 年 9 月 1 日.PMID:19534681
< /p>摘要作者:C Thephinlap、C Phisalaphong、S Fucharoen、J B Porter、S Srichairatanakool
摘要:在 %β;-地中海贫血患者的血浆中可检测到非转铁蛋白结合铁 (NTBI),它参与自由基形成和氧化组织损伤。去铁胺 (DFO)、去铁酮 (DFP) 和地拉罗司 (DFX) 是用于治疗铁过载的铁螯合剂;然而,它们可能会造成不利影响。类姜黄素 (CUR) 具有多种药理活性,并呈现 %β;-二酮基团以结合金属离子。在地中海贫血小鼠中研究了 CUR 的铁螯合能力。小鼠(C57BL/6染色);野生型 (mu%beta;+/+) 和杂合 %beta;-敲除 (mu%beta;th-3/+) 饲喂添加二茂铁的饲料 2 个月,同时用 CUR (200 mg/kg/天) 和 DFP (50 mg/kg/天) 进行干预。使用 NTA 螯合/HPLC 方法对血浆 NTBI 进行定量,并通过基于 TBARS 的 HPLC 分析 MDA 浓度。通过比色法测量肝铁含量(HIC)和总谷胱甘肽浓度。通过 Perls 染色测定组织铁积累。添加二茂铁的饮食可诱导地中海贫血小鼠血浆中出现 NTBI,并显着增加脾脏和肝脏中的铁沉积。 CUR 和 DFP 治疗有效降低了 NTBI 和 MDA 的水平。接受治疗的小鼠肝脏中丙二醛(MDA)和非血红素铁含量也有所降低,而总谷胱甘肽水平则有所增加。重要的是,CUR 和 DFP 降低了肝脏重量指数和铁积累。显然,CUR 可有效螯合铁负荷地中海贫血小鼠的血浆 NTBI。因此,它可以减轻铁的毒性和危害充满自由基。展望未来,姜黄素去除肝细胞和心肌细胞中不稳定铁池(LIP)的功效对于研究至关重要。