文章发布状态：免费摘要标题：
雷公藤红素通过靶向 cAMP 激活交换改善脑出血引起的神经元线粒体功能障碍Protein-1。
摘要来源：Adv Sci (Weinh)。 2024 年 5 月；11(19)：e2307556。 Epub 2024 年 3 月 14 日。PMID：38482725
摘要作者：李翔、刘文、蒋冠南、连金荣、钟毅、周家磊、海鹰李，徐兴顺，刘耀波，曹丛，金涛，程健，张约翰，陈刚
文章归属：李翔
摘要：线粒体功能障碍有助于发育脑出血（ICH）后继发性脑损伤（SBI）的治疗，代表了一个有前途的治疗靶点。雷公藤红素是雷公藤的主要活性成分，是一种在各种细胞类型中表现出线粒体和神经元保护作用的天然产物。本研究旨在探讨雷公藤红素对脑出血引起的 SBI 的神经保护作用并探讨其潜在机制。雷公藤红素可改善自体血液诱发的脑出血小鼠的神经行为和认知能力，减少体内和体外神经元死亡，并促进神经元线粒体功能恢复。单细胞核测序表明，环磷酸腺苷 (cAMP)/cAMP 激活交换蛋白 1 (EPAC-1) 信号通路受到雷公藤红素的影响。雷公藤红素与 cNMP（EPAC-1 的一个结构域）结合，抑制其与电压依赖性阴离子选择性通道蛋白 1 (VDAC1) 的相互作用，并阻断线粒体通透性转换孔的开放。神经元特异性敲除 EPAC1 后，雷公藤红素的神经保护作用减弱。总之，本研究表明雷公藤红素通过与 EPAC-1 相互作用，改善神经元线粒体功能障碍，从而可能改善 ICH 引起的 SBI。这些研究结果表明，雷公藤红素靶向 EPAC-1 可能是治疗 ICH 诱发的 SBI 的一种有前景的治疗方法。