姜黄素通过抑制 AQP4 和 AQP9 表达减轻脑出血小鼠脑水肿。
摘要来源:Acta Pharmacol Sin。 2015 年 6 月 29 日。Epub 2015 年 6 月 29 日。PMID:26119880
摘要作者:王宝峰、崔振文、志宏钟、孙玉浩、孙庆芳、杨国元、卞刘冠
文章所属单位:王宝峰
摘要:目的:水通道蛋白(AQP)是在脑水稳态和诱发脑水肿中发挥重要作用的水通道因脑损伤。在这项研究中,我们研究了 AQP 与神经保护剂姜黄素之间的关系,姜黄素可有效治疗脑出血 (ICH) 小鼠的脑水肿。
方法:通过自体记录在小鼠中诱导 ICH输血。小鼠立即接受姜黄素(75、150、300 mg/kg,腹膜内注射)。 ICH后测量Rotarod测试分数、脑含水量和AQP的脑表达。培养的原代小鼠星形胶质细胞用于体外实验。采用Western blotting或免疫化学染色检测AQP1、AQP4、AQP9和NF-κB p65的表达。
结果:姜黄素给药剂量依赖性地减少了 ICH 后第 3 天的脑水肿,并显着减轻了 ICH 后第 5 天的神经功能缺损。此外,姜黄素剂量依赖性地降低 ICH 后 AQP4 和 AQP9 的基因和蛋白表达,但不会降低 AQP1。 Fe(2+) (10-100μmol/L)处理培养的星形胶质细胞,剂量依赖性地增加NF-κB p65的表达和核转位以及AQP4和AQP9的表达,而与姜黄素联合处理可部分阻断这种作用(20 μmol/L) 或 NF-κB 抑制剂 PDTC(10 μmol/L)。
结论:姜黄素通过抑制 NF- 受体,有效减轻 ICH 小鼠的脑水肿。 κB 通路以及随后的 AQP4 和 AQP9 的表达。姜黄素可能作为脑出血的潜在治疗剂。