异甘草素通过抑制 ROS 和/或 NF-κB 介导的 NLRP3 减轻实验性脑出血后的早期脑损伤通过促进Nrf2抗氧化途径激活炎症小体。
摘要来源：J Neuroinflammation。 2017 年 6 月 13 日；14(1):119。 Epub 2017 年 6 月 13 日。PMID：28610608
摘要作者：曾军、陈一钊、丁锐、梁峰、付正浩、杨硕、邓新清，谢志冲，郑世忠
文章所属单位：曾军
摘要：背景：脑内出血（ICH）可诱发有效的氧化应激反应和炎症过程。异甘草素 (ILG) 是一种具有查耳酮结构的黄酮类化合物，可激活核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 介导的抗氧化系统，负调节核因子 -κB (NF-κB) 和 nod 样受体家族、含热蛋白结构域 3 (NLRP3) 炎症体途径，但其作用和ICH 后病理学的潜在分子机制仍不清楚。本研究旨在探讨ILG对ICH后的影响及其机制。
方法：采用胶原酶诱导ICH模型体重 280-320 克的雄性 Sprague-Dawley 大鼠静脉注射（0.2 U，1 µl 无菌生理盐水）。分别于造模后30分钟、12小时、24小时和48小时腹腔注射不同剂量的ILG（10、20或40mg/kg）。 ICH诱导前24小时，大鼠侧脑室内注射对照扰乱小干扰RNA（siRNA）或Nrf2 siRNA，24小时后，在有或没有ILG（20 mg/kg）治疗的情况下建立ICH模型。所有的老鼠都奉献了ICH 后 24 或 72 小时。评估神经缺陷、组织学损伤、脑含水量（BWC）、血脑屏障（BBB）破坏和神经元变性；进行了定量实时RT-PCR（qRT-PCR）、免疫组织化学/免疫荧光、蛋白质印迹和酶联免疫吸附测定（ELISA）；测量过氧化氢酶、超氧化物歧化酶活性和活性氧 (ROS) 以及谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽含量。
结果： ILG（20 和 40 mg/kg）显着减轻神经缺陷、组织学损伤、血脑屏障破坏、脑水肿和神经元变性，但两种剂量之间没有显着差异。 ILG (20 mg/kg) 显着抑制 NF-κB 和 NLRP3 炎症小体途径并激活 Nrf2 介导的抗氧化系统。 Nrf2基因沉默会加重神经功能缺损、脑水肿和神经元变性，并增加蛋白质含量n NF-κB p65、NLRP3 炎性体成分和 IL-1β 的水平。 ILG 递送显着减弱了上述 Nrf2 siRNA 干扰的影响。
结论：ICH 后腹膜内给予 ILG 可减少早期脑损伤及神经功能缺损，其机制涉及ROS和/或NF-κB对NLRP3炎症小体通路激活的调节通过触发 Nrf2 活性和 Nrf2 诱导的抗氧化系统。此外，我们的实验结果可能使 ILG 成为 ICH 新型治疗策略的潜在候选者。