木犀草素可能是治疗脑出血引起的继发性脑损伤的有希望的候选药物

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木犀草素对脑内 p62/Keap1/Nrf2 通路发挥神经保护作用出血。

Front Pharmacol。 2019 年 10:1551。 Epub 2020 年 1 月 21 日。PMID：32038239

谭鑫、杨易、徐建国、张鹏、邓如明、毛一光、贾何，陈一斌，张岩，丁家升，李海英，沉海涛，李翔，董万里，陈刚

谭鑫

神经元氧化的上调应激与脑出血（ICH）后继发性脑损伤（SBI）的进展有关。在这项研究中，我们研究了木犀草素对 ICH 诱导的 SBI 的潜在影响和潜在机制。自体血液和氧合血红蛋白(OxyHb)分别用于建立ICH模型。木犀草素治疗有效缓解脑水肿，改善神经行为功能障碍和记忆丧失。此外，我们发现木犀草素通过促进多螯体 1 (p62)/kelch 样烯酰辅酶 A 水合酶 (ECH) 相关蛋白 1 (Keap1)/核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 途径的激活增强自噬并增加 Nrf2 向细胞核的易位。同时，木犀草素抑制Nrf2的泛素化并增加下游抗氧化蛋白的表达水平，例如血红素加氧酶-1（HO-1）和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）：奎宁氧化还原酶1（NQO1）。木犀草素的这种作用也得到了证实，这种作用可以被自噬抑制剂氯喹 (CQ) 逆转。此外，我们发现木犀草素抑制神经元线粒体超氧化物（MitoSOX）的产生并减轻神经元线粒体损伤，如专用四氯四乙基苯并咪唑羰花青碘化物 (JC-1) 染色和 MitoSOX 染色。总而言之，我们的研究结果表明，木犀草素可增强 ICH 模型中的自噬和抗氧化过程，并且 p62-Keap1-Nrf2 通路的激活参与木犀草素诱导的神经保护作用。因此，木犀草素可能是治疗 ICH 引起的 SBI 的有希望的候选药物。