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紫檀芪以 OPA1 依赖性方式减轻脑出血后的小胶质细胞炎症和脑损伤。
摘要来源：前沿免疫学。 2023 年；14：1172334。 Epub 2023 年 8 月 8 日。PMID：37614235
摘要作者：杨武、胡庆、王晓亮、程洪波、余杰刚、李阳、罗佳宁、张清久，吴建良，张庚申
文章来源：吴阳
摘要：小胶质细胞激活和随后的炎症反应是脑出血（ICH）后继发性脑损伤加重的关键过程。紫檀芪（3, 5-二甲氧基白藜芦醇）具有抗氧化和抗炎特性，并已被证明具有神经保护作用。在这项研究中，我们旨在探讨紫檀芪是否可以减轻实验性脑出血后的神经炎症，以及潜在的分子机制。在这里，胶原酶诱导的小鼠脑出血之后，每天一次腹膜内注射紫檀芪 (10 mg/kg) 或载体。在 ICH 后的神经行为测试中，PTE 治疗的小鼠表现明显优于媒介物治疗的对照组。此外，我们的结果表明紫檀芪减少了病变体积和神经细胞凋亡，并减轻了血脑屏障（BBB）损伤和脑水肿。 RNA测序和随后的实验表明紫檀芪治疗显着抑制了ICH诱导的神经炎症和小胶质细胞促炎症活性。关于机制，我们发现紫檀芪的抗炎作用依赖于重塑小胶质细胞中的线粒体动力学。具体来说，紫檀芪逆转OPA1的下调，促进线粒体融合，恢复正常mOxyHb 处理后，线粒体形态发生改变，小胶质细胞中线粒体碎片和超氧化物减少。此外，有条件地删除小鼠小胶质细胞OPA1在很大程度上抵消了紫檀芪在减轻脑出血后小胶质细胞炎症、血脑屏障损伤、脑水肿和神经损伤方面的作用。总之，我们提供了第一个证据表明紫檀芪是一种有前途的缓解小鼠脑出血后神经炎症和脑损伤的药物，并揭示了紫檀芪与 OPA1 介导的线粒体融合之间的新型调节关系。