黄芪甲苷IV对脑出血小鼠模型肠道菌群及血清代谢的影响

黄芪甲苷 IV 对脑出血小鼠模型肠道菌群和血清代谢的影响。

植物医学。 2023 年 12 月；121:155086。 Epub 2023 年 9 月 21 日。PMID：37783132

李志林、胡恩、郑费、王松、张伟、罗杰坤、唐涛、庆黄阳王

李志林

背景：黄芪甲苷 IV (AS- IV) 是“Astragalus membranaceus (Fisch.) Bunge”的主要活性成分，“Astragalus propinquus Schischkin”的异名（豆科）”，被证明可用于治疗脑出血（ICH）。然而，由于AS-IV的生物利用度和屏障渗透性较低，肠道微生物群可能是AS-IV发挥作用的重要关键调节因子。

产科目的：探讨肠道菌群对 AS-IV 对 ICH 的影响。

方法：将小鼠随机分为五组：假手术组、ICH 组和 AS-IV 治疗组（25 mg/kg、50 mg/kg 和100 毫克/千克）。采用行为测试、脑组织病理学和免疫组织化学分析来评估脑损伤程度。采用蛋白质印迹来验证血肿周围炎症。通过检测血浆脂多糖（LPS）渗漏、异硫氰酸荧光素-右旋糖酐通透性、结肠组织病理学和免疫组化来评价肠粘膜的屏障功能。此外，还应用16S rDNA测序和代谢组学分析分别筛选差异细菌和代谢物。采用相关性分析确定差异菌与关键代谢物或神经功能缺损之间的潜在关系。

结果：AS-IV 减轻了神经功能缺损、神经元损伤和细胞凋亡以及血脑屏障破坏。该化合物可减少肿瘤坏死因子 (TNF)-α 的表达，增加血肿周围精氨酸酶 (Arg)-1 和白细胞介素 (IL)-33 的水平。接下来，16S rRNA 测序表明 AS-IV 改变了肠道微生物群，并抑制了条件致病菌的产生。代谢组学分析表明，AS-IV 调节血清代谢特征，尤其是氨基酸代谢和过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) 信号通路。此外，AS-IV 减轻了肠道屏障损伤和 LPS 渗漏。

结论：这项研究提供了使用的新视角AS-IV 用于治疗 ICH。其中，肠道菌群及其代谢产物可能是AS-IV治疗ICH的关键调节因子。