Withaferin A 抑制铁死亡并预防脑出血。
摘要来源：神经再生资源。 2023 年 6 月；18(6):1308-1315。 PMID：36453416
摘要作者：周子贤、崔琪、张英梅、杨佳欣、向文静、田宁、彦琳蒋，陈美玲，杨斌，李庆华，廖如佳
文章归属：周子贤
摘要：最近的研究表明，抑制氧化应激铁死亡可以显着改善脑出血（ICH）的预后。睡茄素 A (WFA) 是一种天然化合物，对多种神经系统疾病具有积极作用。然而，WFA 对氧化应激和铁死亡介导的信号传导的影响ICH 的途径仍然未知。在这项研究中，我们研究了 WFA 在调节 ICH 诱导的氧化应激和铁死亡中的神经保护作用和潜在机制。我们通过将自体尾动脉血注入尾状核建立了小鼠脑出血模型和血红素诱导脑出血的体外细胞模型。 ICH 手术后立即开始，每天一次，脑室内注射 WFA，剂量为 0.1、1 或 5 µg/kg，持续 7 天。脑出血后7天，WFA显着减少脑组织损伤和铁沉积，并以剂量依赖性方式改善神经功能。通过体外实验，细胞活力测试表明WFA可以保护SH-SY5Y神经元细胞免受氯化血红素诱导的细胞损伤。体外和体内酶联免疫吸附试验表明，WFA 显着降低氧化应激标志物丙二醛的水平，并增加抗氧化应激标志物超氧化物歧化酶和d ICH后谷胱甘肽过氧化物酶。 Western blot检测、定量聚合酶链反应和免疫荧光结果表明，WFA激活核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶-1（HO-1）信号轴，促进Nrf2从细胞质转位到细胞核，并HO-1 表达增加。用 siRNA 沉默 Nrf2 可完全逆转 HO-1 表达、氧化应激和 WFA 的保护作用。此外，WFA 还可减少氯高铁血红素诱导的铁死亡。然而，用 HO-1 抑制剂治疗后，WFA 对血红素诱导的铁死亡的神经保护作用减弱。 MTT测试结果显示WFA联合ferrostatin-1减轻了hemin诱导的SH-SY5Y神经细胞损伤。我们的研究结果表明，WFA治疗通过激活Nrf2/HO-1通路减轻了ICH损伤引起的铁死亡和氧化应激，这可能凸显了WFA治疗ICH的潜在作用。