膳食组蛋白脱乙酰酶抑制剂萝卜硫素可诱导肠上皮细胞中的人类 β-防御素-2。
摘要来源：免疫学。 2008 年 10 月；125(2):241-51。 Epub 2008 年 3 月 27 日。PMID：18373608
摘要作者：Markus Schwab、Veerle Reynders、Stefan Loitsch、Dieter Steinhilber、Oliver Schröder、Jürgen Stein
文章隶属关系：德国法兰克福大学约翰·沃尔夫冈·歌德大学第一医学系 - ZAFES。 [电子邮件受保护]
摘要：人类 β-防御素-2 (HBD-2) 等抗菌肽在先天免疫系统中发挥重要作用，保护肠粘膜免受细菌入侵。膳食组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂萝卜硫素 (SFN) 和丁酰由于它们能够同时调节参与细胞保护的多个细胞靶点，因此受到了广泛的关注。在本研究中，详细研究了 SFN 和丁酸盐对 HBD-2 表达的影响以及参与 SFN 介导的 HBD-2 诱导的分子途径。通过半定量逆转录聚合酶链反应测定，用 SFN 处理 Caco-2、HT-29 和 SW480 细胞会导致 HBD-2 mRNA 表达呈时间和剂量依赖性上调。此外，通过酶联免疫吸附测定测量，HBD-2 蛋白的产生随着 SFN 的增加而增加。还观察到丁酸盐对 HBD-2 的诱导作用。免疫荧光分析显示该蛋白质定位于细胞质中。 SFN 与维生素 D 受体 (VDR)、细胞外调节激酶 1/2 或核因子 kappaB 抑制剂共孵育均可降低 HBD-2 mRNA 上调。相反，用Domin转染细胞ant阴性过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）突变体载体抑制PPARγ野生型作用和抑制p38丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）信号传导不影响SFN介导的HBD-2 mRNA上调。此外，SFN 诱导 VDR、PPARgamma 和磷酸化 ERK1/2 的表达，但不影响 p38 MAPK 激活。这些数据首次清楚地证明，膳食 HDAC 抑制剂 SFN 能够在结肠细胞中诱导抗菌肽。在此过程中，HBD-2 的表达通过 VDR、丝裂原激活蛋白激酶激酶/细胞外调节激酶和核因子-kappaB 信号传导进行调节。