柚皮苷治疗椎间盘退变的潜力:参与自噬对抗氧化应激诱导的髓核细胞凋亡。
摘要来源:美国中医学杂志。 2018 年 10 月 4:1-20。 Epub 2018 年 10 月 4 日。PMID:30284462
摘要作者:张增杰、王成贵、林嘉良、金海明、王科、严英照、王建乐、吴聪聪、Majid Nisar、田乃峰、王向阳、张晓雷
文章所属单位:张增杰
摘要:椎间盘退变(IDD)是导致下半身椎间盘突出的主要原因。背痛,但目前还没有开发出治疗 IDD 的有效药物。髓核细胞凋亡增加是 IDD 的主要发病机制,并被认为是治疗靶点。此前,我们课题组证明自噬可以保护髓核细胞免于凋亡。作为主要的生物黄酮素之一柑橘中的柚皮苷可激活自噬。因此,我们推测柚皮苷可能通过激活髓核细胞的自噬而具有治疗 IDD 的潜力。在这项研究中,我们评估了柚皮苷对 TBHP 诱导的体外髓核细胞氧化应激以及体内穿刺诱导的大鼠 IDD 模型的影响。我们的研究结果表明,柚皮苷可以降低氧化应激诱导的髓核细胞凋亡的发生率,并促进自噬标记物LC3-II/I和beclin-1的表达。同时,3-MA抑制自噬可能部分逆转柚皮苷的抗凋亡作用,表明自噬参与了柚皮苷对髓核细胞的保护作用。进一步研究表明柚皮苷的自噬调节可能与AMPK信号有关。此外,我们发现柚皮苷治疗可以调节 II 型胶原蛋白、聚集蛋白聚糖和 Mmp13 的表达,以维持细胞外基质。此外,我们的体内研究表明,柚皮苷可以改善穿刺诱导的大鼠模型中的 IDD。综上所述,我们的研究表明柚皮苷在体内具有保护髓核细胞免于凋亡、改善IDD的作用,其机制可能与其自噬调节有关。