辛伐他汀以不依赖 HMG-CoA 还原酶抑制的方式降低 C2C12 小鼠成肌细胞分化过程中的胰岛素样生长因子-1 信号传导。
摘要来源：J Toxicol Sci。 2007 年 2 月；32(1):57-67。 PMID：17327694
摘要作者：Takeharu Ogura、Yoshiyuki Tanaka、Tetsushi Nakata、Tomoko Namikawa、Hirofumi Kataoka、Yoshikazu Ohtsubo
文章所属单位：泽井制药株式会社生物研究部., 大阪市淀川区宫原 5-2-30 532-0003, 日本。 [电子邮件受保护]
摘要：3-的抑制剂羟基-3-甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 还原酶有时会引起肌病，其特征为无力、疼痛和血清肌酸磷酸激酶 (CK) 升高。在这项研究中，我们调查了电子辛伐他汀（一种 HMG-CoA 还原酶抑制剂）对分化 C2C12 小鼠成肌细胞的活力和胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 信号传导的影响。辛伐他汀以剂量依赖性方式降低分化细胞中的细胞活力和 CK 活性（肌生成的标志物）。虽然辛伐他汀诱导的增殖和分化细胞活力下降被甲羟戊酸或香叶基香叶基焦磷酸完全消除，但辛伐他汀对分化细胞的抑制作用并没有被甲羟戊酸或甲羟戊酸的类异戊二烯衍生物消除。此外，分化细胞对辛伐他汀的细胞活力敏感性比增殖细胞高约7倍。在 1 microM 辛伐他汀存在下诱导分化 2 天后，IGF-1 诱导的 ERK1/2 和 Akt 激活显着降低。尽管IGF-1受体β链（IGF-1R beta）的mRNA表达没有改变ge，辛伐他汀以剂量依赖性方式显着增加 200 kDa IGF-1Rbeta 前体的蛋白质水平。甲羟戊酸并不能消除辛伐他汀对 IGF-1Rbeta 表达的影响。这些结果表明，辛伐他汀通过以不依赖于 HMG-CoA 还原酶抑制的方式调节 IGF-1Rbeta 的翻译后修饰来降低 IGF-1 信号传导。