甲羟戊酸消耗消除胰岛素样生长因子-I (IGF-I) 和胰岛素作用：蛋白质异戊二烯化和受体糖基化途径之间的协同作用。
摘要来源：生物化学杂志。 2004 年 9 月 10 日；279(37)：38353-9。 Epub 2004 年 7 月 7 日。PMID：15247258
摘要作者：Kirk W Siddals、Emma Marshman、Melissa Westwood、J Martin Gibson
文章隶属关系：糖尿病和内分泌学、希望医院、索尔福德、M6 8HD 和内分泌科学，曼彻斯特大学，曼彻斯特，M13 9PT，英国。
摘要：血管保护作用羟基-3-甲基戊二酰 (HMG)-CoA 还原酶抑制剂（他汀类药物）与降低胆固醇相关。 HMG-CoA 还原酶抑制剂还通过消耗类异戊二烯和多醇来破坏细胞过程。胰岛素和胰岛素样生长因子 (IGF) 信号传导似乎特别容易发生这种情况h 破坏，因为细胞内受体加工需要多醇来进行正确的 N-糖基化，而通过 Ras 的下游信号传导则需要适当的异戊二烯化（金合欢醇）。我们确定了 HMG-CoA 还原酶抑制如何影响 3T3-L1 细胞中 IGF-I 的有丝分裂作用和胰岛素的代谢作用，并检查了受体糖基化和 Ras 异戊二烯化各自的作用。所有测试的他汀类药物均显着减少 IGF-I 和胰岛素诱导的增殖，但西立伐他汀 (10 nm) 的效果最大 (p<0.005)。尽管 Ras 异戊二烯化抑制剂诱导了相似的结果（10 微米 FTI-277 89% +/- 7.4%，p<0.01），但 HMG-CoA 还原酶抑制作用只能通过法尼基焦磷酸重新饲喂来部分逆转。他汀类药物治疗导致受体膜表达减少和前受体积累，表明糖基化依赖性裂解被破坏。糖基化抑制剂抑制 IGF-I 诱导的 pro生命周期（衣霉素 p<0.005，栗精胺 p<0.01，脱氧甘露尻霉素 p<0.01）。高浓度的他汀类药物对于损害胰岛素介导的葡萄糖摄取是必要的（300 nm = 33% +/- 12% p<0.05），并且该过程不受法呢基转移酶抑制的影响。糖基化抑制剂模仿他汀类药物治疗的效果（衣霉素 p<0.001，栗精胺 p<0.05，脱氧甘露尻霉素 p<0.05），并且存在胰岛素前受体积累。这些数据表明，HMG-CoA 还原酶抑制剂通过 Ras 异戊二烯化和 IGF 受体糖基化的联合作用来破坏 IGF-I 信号传导，而胰岛素信号传导仅受到受体糖基化破坏的影响。