牛奶介导的 mTORC1 信号传导对前列腺癌发生和进展的影响。
摘要来源：Nutr梅塔布（伦敦）。 2012；9(1):74。 Epub 2012 年 8 月 14 日。PMID：22891897
摘要作者：Bodo C Melnik、Swen Malte John、Pedro Carrera-Bastos、Loren Cordain
文章归属：Bodo C Melnik
摘要：前列腺癌 (PCa) 依赖于雄激素受体信号传导和 PI3K-Akt-mTORC1 通路的异常，介导过度和持续的生长信号传导。营养敏感激酶 mTORC1 在近 100% 的晚期人类 PCas 中表达上调。致癌 mTORC1 信号传导激活 mRNA 的关键子集，这些子集在 PCa 起始和进展的不同步骤中协同作用。埃皮德微生物学证据表明，增加乳制品蛋白摄入是前列腺癌发生的主要饮食危险因素。 mTORC1 是蛋白质合成、脂质合成和自噬途径的主要调节因子，将营养感应与细胞生长和癌症结合起来。本综述提供的证据表明，牛奶（而非人乳）对 mTORC1 信号传导的刺激可促进 PCa 的发生和进展。哺乳动物乳汁是一种内分泌信号系统，可激活 mTORC1，促进细胞生长和增殖并抑制自噬。当然，牛奶介导的 mTORC1 信号传导仅限于哺乳动物的出生后生长阶段。然而，人类持续食用牛奶蛋白可提供由牛奶的快速水解乳清蛋白提供的高促胰岛素支链氨基酸 (BCAA)，从而提高餐后血浆胰岛素水平，并通过酪蛋白增加肝脏 IGF-1 血浆浓度。衍生氨基酸。 BCAA、胰岛素和d IGF-1 是 mTORC1 的关键激活信号。牛奶蛋白介导的 mTORC1 信号传导增加以及持续接触来自怀孕奶牛的商业牛奶雌激素可能解释了在西方社会中观察到的高乳制品消费与 PCa 风险增加之间的关联。由于平衡良好的 mTORC1 信号在适当的前列腺形态发生和分化中发挥着重要作用，因此在前列腺发育和分化的关键生长阶段主要通过高牛奶消耗而夸大的 mTORC1 信号可能对前列腺健康产生长期不利影响。当代旧石器时代饮食和限制乳制品蛋白摄入导致的 mTORC1 信号减弱，尤其是在前列腺发育和分化的 mTORC1 依赖性阶段，可能会保护西方社会男性免受最常见的乳制品引发的癌症。