癌症化学预防剂白藜芦醇在健康志愿者中的重复剂量研究：安全性、药代动力学以及对胰岛素样生长因子轴的影响。
摘要来源：Biochem Biophys Res交流。 2010 年 4 月 2 日；394(2):360-5。 Epub 2010 年 3 月 6 日。PMID：20935227
摘要作者：Victoria A Brown、Ketan R Patel、Maria Viskaduraki、James A Crowell、Marjorie Perloff、Tristan D Booth、Grygoriy Vasilinin、Ananda Sen、Anna Maria Schinas、Gianfranca Piccirilli、Karen Brown、William P Steward、Andreas J Gescher、Dean E Brenner
文章隶属关系：癌症生物标志物和预防组，部门英国莱斯特莱斯特大学癌症研究和分子医学系。
摘要：白藜芦醇是一种天然存在的多酚，在临床前模型中具有癌症化学预防特性。它已被证明可以下调 le啮齿动物体内胰岛素样生长因子-1 (IGF-I) 的水平。该研究的目的是评估其安全性、药代动力学以及重复给药后对 IGF-I 和 IGF-结合蛋白-3 (IGFBP-3) 循环水平的影响。 40 名健康志愿者每天摄入 0.5、1.0、2.5 或 5.0 克白藜芦醇，持续 29 天。在第 21 天和第 28 天之间的给药前和给药后 24 小时内获得的血浆中，通过高效液相色谱-UV 测量白藜芦醇及其代谢物的水平。通过 ELISA 在给药前和给药后采集的血浆中测量 IGF-I 和 IGFBP-3。第 29 天。白藜芦醇是安全的，但 2.5 克和 5 克剂量会引起轻度至中度胃肠道症状。白藜芦醇-3-O-硫酸盐、白藜芦醇-4-O-葡萄糖醛酸和白藜芦醇-3-O-葡萄糖醛酸是主要的血浆代谢物。代谢物的最大血浆水平和浓度与时间曲线下的面积显着超过白藜芦醇，就浓度与时间曲线下的面积而言ve，高达 20.3 倍。与给药前值相比，摄入白藜芦醇分别导致所有志愿者的循环 IGF-I 和 IGFBP-3 减少（两者 P<0.04）。在 2.5 g 剂量水平时，下降最为明显。结果表明，重复施用高剂量的白藜芦醇会在血浆中产生微摩尔浓度的母体和更高水平的葡萄糖醛酸和硫酸盐结合物。观察到的循环 IGF-I 和 IGFBP-3 的减少可能有助于癌症化学预防活性。