白藜芦醇通过抑制 IGF-1R/Wnt 和激活 p53 信号通路，抑制 IGF-1 诱导的人结肠癌细胞增殖并促进细胞凋亡。
摘要来源：BMC Cancer 。 2010；10：238。 Epub 2010 年 5 月 26 日。PMID：20504360
摘要作者：Jairam Vanamala、Lavanya Reddivari、Sridhar Radhakrishnan、Chris塔弗
文章隶属：食品科学和人类营养系，226 Gifford Building, Colorado State University, Fort Collins, CO 80523-1571, USA。 [电子邮件受保护]
摘要：<跨度class="sub_abstract_label">背景：肥胖是一种全球现象，与多种类型的癌症（包括结肠癌）相关。人们对安全的兴趣日益浓厚以及有效的生物活性化合物，可抑制肥胖引发的结肠癌的风险。白藜芦醇（反式 3, 4, 5,-三羟基二苯乙烯）是一种存在于红葡萄和花生皮中的二苯乙烯类化合物，可通过多种机制调节细胞增殖和凋亡，从而抑制多种癌症，然而，白藜芦醇对促进肥胖的影响结肠癌尚未明确确定。
方法： 我们研究了在存在和不存在胰岛素样生长因子-1（IGF-1；肥胖期间升高）的情况下白藜芦醇对 HT-29 和 SW480 人结肠癌细胞的抗增殖作用，并阐明了在代表晚期结肠癌发生的 HT-29 细胞中使用 IGF-1R siRNA 的作用机制。
结果：白藜芦醇 (100-150 microM) 在 HT-29 细胞中表现出抗增殖特性，即使在 IGF-1 暴露后，通过阻滞 G0/G1-S 期细胞通过 p27 刺激和细胞周期蛋白 D1 抑制来进行周期进展。白藜芦醇治疗可抑制 IGF-1R 蛋白水平，同时减弱在细胞增殖中发挥关键作用的下游 Akt/Wnt 信号通路。使用 IGF-1R siRNA 靶向抑制 IGF-1R 也以类似的方式影响这些信号传导途径。白藜芦醇治疗通过激活肿瘤抑制p53蛋白诱导细胞凋亡，而IGF-1R siRNA治疗不影响细胞凋亡。我们的数据表明，白藜芦醇不仅通过抑制 IGF-1R 及其下游信号通路（类似于 IGF-1R siRNA）来抑制细胞增殖，而且还通过激活 p53 通路来增强细胞凋亡。
结论：我们首次报告白藜芦醇可抑制结肠癌细胞增殖并促进细胞凋亡，即使在通过抑制 IGF-1R/Akt/Wnt 信号通路而存在 IGF-1，p53 的激活，表明其作为化疗药物的潜在作用。