姜烯酮 A 对甲型流感病毒的体外和体内抗病毒活性是通过靶向 Janus 激酶介导的2.
摘要来源:病毒。 2020年10月8日;12(10)。 Epub 2020 年 10 月 8 日。PMID:33050000
摘要作者:王炯炯、Richard A Prinz、刘秀凡、徐秀龙
文章单位:王炯炯
摘要:Janus激酶(JAK)抑制剂是一种新型免疫调节药物,主要用于治疗类风湿性关节炎等炎症性疾病。最近的研究表明,这类抗炎药物可能有助于控制呼吸道病毒感染中的炎症“风暴”。除了它们在调节我的作用之外JAK1 和 JAK2 最近被确定为参与甲型流感病毒 (IAV) 复制的关键细胞因子,并可能成为抗病毒治疗的潜在靶点。 Gingerenone A (Gin A) 是一种源自生姜根的化合物,是 JAK2 和 p70 S6 激酶 (S6K1) 的双重抑制剂。我们目前的研究旨在确定 Gin A 对甲型流感病毒 (IAV) 的抗病毒活性并了解其作用机制。在这里,我们报道了 Gin A 抑制了四种细胞系中三种 IAV 亚型(H1N1、H5N1、H9N2)的复制。 IAV 复制也受到 JAK 抑制剂 Ruxolitinib (Rux) 的抑制,但不受 S6K1 抑制剂 PF-4708671 的抑制。 JAK2 过表达增强了 H5N1 病毒复制并减弱了 Gin A 介导的抗病毒活性。体内实验表明,Gin A 治疗可抑制 H5N1 病毒感染小鼠肺部 IAV 复制,减轻其体重减轻,并延长其生存期。我们的研究表明 GA中通过抑制JAK2活性来限制IAV复制; Gin A 可能有助于控制流感病毒感染。