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通过临床转录组特征逆转鉴定硝呋替莫和白杨素作为抗流感病毒药物。
摘要资料来源：Int J Mol Sci。 2022 年 2 月 21 日；23(4)。 Epub 2022 年 2 月 21 日。PMID：35216485
摘要作者：辛一静、陈书兵、唐克、吴尤、郭颖
文章单位：辛一静
摘要：转录组学领域的快速发展为药物发现提供了非凡的生物医学见解。在这项研究中，采用转录组特征逆转方法，通过剖析响应疾病或化合物扰动的基因表达变化来鉴定抗甲型流感病毒（IAV）感染的药物。硝呋莫司和白杨素这两种化合物根据 81 名 IAV 感染患者的转录特征和 1309 种化合物的基因表达谱，通过改进的 Kolmogorov-Smirnov 检验统计数据进行鉴定。它们的活性在体外得到验证，针对 H1N1 或 H3N2 的半数最大有效浓度 (EC) 为 9.1 至 19.1μM。它还表明这两种化合物通过逆转 28 个 IAV 信息基因的表达来干扰 IAV 感染的多个阶段。通过对28个反向IAV信息基因的网络分析，发现两种化合物具有很强的协同作用，并在体外得到证实。通过在临床数据集上使用转录组特征反转（TSR），本研究为发现针对临床体征和症状的多个宿主因素的药物提供了有效的方案，这也可能为减缓耐药变异的出现提供机会。