摘要标题:

[α-硫辛酸通过氧化应激介导的内质网应激对氟化物所致大鼠生殖损伤的保护作用]。

摘要来源:

中华医学杂志。 2020 年 12 月 15 日;100(46):3706-3711。 PMID:33342149

摘要作者:

杨勇、黄浩、崔立新、李福强

文章所属单位:

杨勇

摘要:

测定α-硫辛酸(α-LA)干预后的氧化应激和内质网应激及其变化,探讨氟化物诱导生殖损伤的作用和机制。共40名男性Sprague-Dawley(SD) )将大鼠随机分为四组,对照组(0.9%氯化钠)、α-LA组(100 mg/kg α-LA)、NaF组(25 mg/kg NaF), NaF+α-LA组(25 mg/kg NaF+100 mg/kg α-LA)。各组均采用灌胃的方式治疗8周。精子质量与健康分析睾丸中NaF的含量。 HE染色观察睾丸形态变化,TUNEL法检测细胞凋亡。采用生化方法测量氧化应激。 Western blot检测GRP78、PERK、CHOP等内质网应激标志物的表达情况。与对照组相比,NaF组精子密度较低[(5.99±1.45)×10(6)] /ml至(10.96±1.83)×10(6)/ml,<0.01]与精子活力[(33.40±2.71)% vs (66.41±3.33)%,<0.01],但精子异常率较高[(26.43±2.43)% vs (11.44±1.55)%,<0.01]。与NaF组相比,NaF+α-LA组精子密度均较高[(8.47±0.82)×10(6)/ml vs (5.99±1.45)×10(6)/ml,<0.05 ]和精子活力[(49.97±3.51)% vs (33.40±2.71)%,<0.05],但精子异常水平较低率[(22.69±2.39)% vs (26.43±2.43)%,<0.05]。NaF组睾丸中NaF含量显着高于(11.14±0.77) μg/g vs与对照组相比(5.78±0.28)μg/g,<0.01]。采用光学显微镜观察睾丸形态变化,生精细胞和成熟精子细胞均出现结构疏松,数量减少。但给予α-LA后,细胞器结构完整,管腔内脱落细胞得到改善。 TUNEL实验发现NaF组凋亡细胞水平较高[(61.32±7.14)% vs (6.99±2.17)%,<0.01],而α-LA显着抑制NaF+α组中凋亡细胞比例-LA组与Naf组比较[(45.96±5.31)% vs (61.32±7.14)%,<0.01]。氧化应激检测显示丙二醛(MDA)含量较高[(5.46±0.30)nmol/mgprot vs (3.24±0.58)nmol/mgprot,<0.01],超氧化物歧化酶(SOD)活性[(6.04±0.71) U/mgprot vs (7.19±0.52)U/mgprot,<0.01]和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)[(23.67±0.99)U/mgprot vs(26.91±1.67)U/mgprotNaF组与对照组相比<0.01]。与NaF组相比,NaF+a-LA组MDA含量较低[(4.66±0.70)nmol/mgprot vs(5.46±0.30)nmol/mgprot,<0.05],GSH-Px活性较低高[(25.90±1.93) U/mgprot vs (23.67±0.99) U/mgprot,<0.05]。内质网应激检测发现,NaF组GRP78[(0.79±0.05) vs (0.45±0.09),<0.01]、PERK[(0.71±0.04)表达水平均较高。与(0.40±0.05),<0.01],并且与对照组相比,CHOP[(0.79±0.09) vs (0.19±0.08),<0.01],与NaF组相比,α-LA显着抑制GRP78的表达[(0.46±0.06) vs (0.79±0.05) ),<0.01] 和 CHOP[(0.52±0.09) 对比(0.79±0.09),<0.01].α-硫辛酸通过氧化应激介导的内质网应激对氟所致大鼠生殖损伤发挥保护作用。

研究类型 : 动物研究
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治疗物质 : 硫辛酸,

重点研究课题

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