VD/VDR 通过调节自噬减轻双酚 A 诱导的小鼠 Leydig 细胞损伤。
摘要来源:J Food Sci。 2024 年 5 月 9 日。Epub 2024 年 5 月 9 日。PMID:38725370
摘要作者:王凌、庄嘉楠、薛震、鲁洪兆、曾文贤,张涛
文章来源:王令
摘要:双酚A(BPA)是一种具有生殖毒性的内分泌干扰物。此外,1,25-二羟基维生素 D3 (VD) 通过结合维生素 D 受体 (VDR) 并介导包括精子发生在内的多效性生物作用,在男性生殖中发挥重要作用。然而,VD/VDR 是否调节 BPA 对 Leydig 细胞 (LC) 损伤的影响仍不清楚。本研究旨在探讨 VD 对 BPA 诱导的小鼠 LC 细胞毒性的影响。因此,用 BPA、VD 或两者处理的 LC 进行了细胞凋亡、pro 的测定。生命周期、自噬和目标蛋白的水平。这项研究表明,接触 BPA 后细胞活力呈剂量依赖性降低。 BPA 处理显着抑制 LC 增殖,诱导细胞凋亡,并下调 VDR 表达。通过联合分析转录组数据和比较毒理学数据库(CTD)数据,筛选出与睾丸发育和男性生殖相关的自噬信号通路。因此,进一步检测细胞的自噬现象。结果表明,BPA处理可以激活细胞自噬,Vdrin抑制细胞自噬,活性VD对正常LC的自噬没有明显影响。 VD与BPA联合使用后,细胞自噬进一步增强,VD可以减轻BPA引起的LCs损伤。综上所述,本研究发现补充VD可以消除BPA对VDR表达的抑制,进一步增强LCs自噬作用,减轻LCs的自噬作用。e BPA抑制LCs增殖并诱导细胞凋亡,起到细胞保护作用。研究结果将为缓解BPA引起的生殖毒性提供有价值的策略。