与环境相关的邻苯二甲酸二丁酯接触会破坏小鼠卵巢中 DNA 损伤修复基因的表达。
摘要来源：Biol Reprod。 2019年7月18日。Epub 2019年7月18日。PMID：31318015
摘要作者：刘晓松，Zelieann R克雷格
文章归属：刘晓松
摘要：邻苯二甲酸盐在动物模型中具有生殖毒性历史，并与女性不良生殖结果相关。人类通过消费品（7-10 μg/kg/天）和药物（1-233 μg/kg/天）接触邻苯二甲酸二丁酯 (DBP)。大多数 DBP 毒性研究都集中在高超生理暴露水平上，因此，人们对环境相关水平下发生的暴露知之甚少。 CD-1 雌性小鼠（80 天大）用脱生育酚的玉米油（载体对照）或溶解在环境相关油中的 DBP 进行处理evant（10 和 100 μg/kg/天）或更高（1000 μg/kg/天）水平持续 30 天，以评估对 DNA 损伤反应 (DDR) 途径基因和卵泡发生的影响。 DBP 暴露对卵泡发生和基因表达产生剂量依赖性影响。具体来说，暴露于高剂量 DBP 的动物的卵巢中有更多闭锁卵泡，而在接受环境相关剂量处理的动物中，卵泡数量与媒介物处理的对照组没有差异。 DBP暴露以剂量特异性的方式显着降低了DDR基因的表达，包括那些参与同源重组（Atm、Brca1、Mre11a、Rad50）、错配修复（Msh3、Msh6）和核苷酸切除修复（Xpc、Pcna）的基因。有趣的是，不同处理之间 DNA 损伤标记 γH2AX 的染色相似。 DBP 暴露不会导致 Brca1 启动子中 DNA 甲基化差异，但显着降低卵巢中维持 DNA 甲基转移酶 Dnmt1 的转录水平。收集总的来说，这些研究结果表明，口服暴露于环境相关水平的 DBP 30 天不会显着影响成年小鼠的卵泡发生，但会导致 DDR 基因的卵巢表达异常。