聚苯乙烯微塑料和 DEHP 共暴露通过促进 ROS 产生诱导小鼠卵巢颗粒细胞 DNA 损伤、细胞周期停滞和坏死性凋亡。
摘要来源：Sci Total Environ 。 2023 年 5 月 1 日；871:161962。 Epub 2023 年 2 月 10 日。PMID：36775173
摘要作者：吴浩、刘巧涵、杨乃希、徐世文
文章所属单位：吴浩
摘要：微塑料（MPs）与邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）的联合污染经常发生，对人类和动物健康造成严重威胁。从而引起了广泛的关注。然而，MPs和DEHP单独暴露和共同暴露对雌性哺乳动物卵巢造成的损害及其具体机制尚不清楚。在这里，我们建立了单独和共同暴露于聚苯乙烯微塑料 (PS-MP) 和 DEHP 的小鼠模型。结果表明暴露于100 mg/L PS-MPs和200 mg/kg DEHP 35天会破坏小鼠卵巢颗粒细胞层，导致卵泡破碎和闭锁。我们体外培养卵巢颗粒细胞进行进一步的机制研究，发现PS-MPs和DEHP具有协同作用。两者均通过触发CNR1/CRBN/YY1/CYP2E1信号轴促进ROS过量产生并诱导氧化应激，进而引起DNA氧化损伤。此外，我们提供了令人信服的证据，表明氧化应激介导的河马信号通路在 PS-MP 和 DEHP 引起的卵巢损伤中发挥着关键作用，导致卵巢颗粒细胞周期停滞和坏死性凋亡。使用氧化应激抑制剂AM251或DAS可以显着逆转这些变化，有效减轻PS-MPs和DEHP引起的生殖毒性。总体而言，这些结果表明，PS-MP 和 DEHP 的共同暴露对卵巢颗粒细胞 la 的完整性产生不利影响。yer，通过诱导氧化应激，导致 DNA 氧化损伤、细胞周期停滞并增加小鼠卵巢颗粒细胞的坏死性凋亡。我们的研究为PS-MPs与DEHP联合暴露的毒性提供了新的认识，从新的自由基生成途径角度为雌性动物PS-MPs与DEHP联合暴露的生殖毒性提供了新的见解。