摘要标题：
迷迭香酸通过调节 Keap1/Nrf2 介导的自噬途径和线粒体氧化应激预防难治性细菌性肺炎。
摘要来源：Free Radic Biol Med。 2021年5月20日；168:247-257。 Epub 2021 年 4 月 1 日。PMID：33812997
摘要作者：张伟、程程、周沙、陈常迈、于成涛、吕念音、纪鹏，吴晓辉，马同辉，程海波，石丽云
文章所属单位：张伟
摘要：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是细菌性肺炎的主要原因，其特点是炎症细胞因子产生旺盛、广泛的氧化应激和组织损伤。 Keap1/Nrf2 系统是宿主防御外源和内源氧化和亲电应激所必需的主要装置，代表了宿主定向策略的逻辑目标治疗严重的炎症性疾病，包括 MRSA 引起的肺炎。为了寻找细菌性肺炎的治疗方法，我们确定迷迭香酸 (RA) 是 Keap1 的共价修饰剂，因此也是 Nrf2 的激活剂。具体而言，RA 与 BTB 结构域中 Keap1 的半胱氨酸 151 形成共价键，并阻止其与 Nrf2 的关联以进行蛋白酶体介导的降解。因此，RA 治疗导致 Nrf2 核易位增加，启动抗氧化和线粒体生物程序，以及通过诱导自噬途径提高巨噬细胞杀菌活性，最终加快细菌根除、炎症消退和疾病恢复。总的来说，我们的研究结果表明 RA 是 Nrf2 的特异性诱导剂，并显示出其预防 MRSA 肺炎的潜力。