厚朴酚和和厚朴酚联合抗菌药物对临床分离耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的体外协同作用(MRSA)。
摘要来源：BMC Complement Altern Med。 2015；15(1)：425。 Epub 2015 年 12 月 1 日。PMID：26627468
摘要作者：左国英、张新娟、韩军、李玉清、根春王
文章来源：左国英
摘要：背景：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ MRSA）是一种有问题的病原体，对临床治疗提出了严峻的挑战。它通常对传统类别的抗菌药物具有多重耐药性（MDR），因此迫切需要开发新药物或治疗策略。厚朴酚 (ML) 和和厚朴酚 (HL) 是两种天然存在的二烯丙基联苯酚，据报道可以抑制 MRSA。在本研究中，通过棋盘法和时间灭活试验进一步评估了它们与抗菌药物的协同作用。
方法：敏感性采用纸片扩散法检测临床MRSA菌株谱。通过微量肉汤稀释法测定 ML 和 HL 的最低抑菌浓度 (MIC) 和最低杀菌浓度 (MBC)。通过棋盘微量稀释和时间杀死实验评估了协同作用。
结果：ML 和 HL 对 MSSA 表现出相似的活性MRSA 的 MIC/MBC 为 16 ~ 64 mg/L，效力与阿米卡星 (AMK) 和庆大霉素 (GEN) 相似。当它们与常规抗菌剂联合使用时，表现出抑菌作用与 FICI 之间的 0.25 ~ 0.5 之间的非活性协同作用，导致 ML (HL) 和药物的组合 MIC 分别降至低至 1 ~ 2 和 1 ~ 16 mg/L。 ML (HL) 组合的 MIC50 从 16 mg/L 降至 1 ~ 4 mg/L，抗菌药物从 8 ~ 128 mg/L 降至 2 ~ 64 mg/L，表现出广谱的协同作用。氨基糖苷类（AMK、依替米星 (ETM) 和 GEN）、氟喹诺酮类（左氧氟沙星 (LEV)、环丙沙星和诺氟沙星）、磷霉素（FOS）和哌拉西林。对于组合 MIC，稀释倍数（TOD，MIC 值下降的程度）确定为最多 16 次。与AMK、ETM、GEN和FOS联合后更显着的协同作用被确定为ML(HL)。 ML(HL)与抗菌药物联合使用，对10种MRSA菌株均未表现出拮抗作用。还分别观察到 ML 和 HL 对 MRSA 对 AMK 和 GEN 耐药性的逆转作用。所有组合还表现出更好的动态杀菌活性在 24 小时孵育下，比任何单一 ML (HL) 或其他药剂更能抵抗 MRSA。协同作用较显着的组合确定为HL(ML)+ETM、HL+LEV和HL+AMK(GEN或FOS)，△LC24为2.02～2.25。
结论：ML 和 HL 显示出抗菌药物对 MRSA 和 MRSA 临床分离株的协同增强作用值得进一步的药理学研究。