N-乙酰半胱氨酸阻断大肠杆菌中氟喹诺酮类药物产生的 SOS 诱导和诱变。
摘要来源：J Antimicrob Chemother。 2019 年 8 月 1 日；74(8):2188-2196。 PMID：31102529
摘要作者：Ana I Rodríguez-Rosado、Estela Ynés Valencia、Alexandro Rodríguez-Rojas、Coloma Costas、Rodrigo S Galhardo、Jerónimo Rodríguez-Beltrán、Jesús Blázquez
文章隶属：Ana I Rodríguez-Rosado
摘要：背景： 氟喹诺酮类药物如环丙沙星诱导诱变 SOS 反应并增加细胞内活性氧 (ROS) 的水平。 SOS 反应和 ROS 都会增加细菌诱变，促进抗生素治疗期间耐药突变体的出现。最近，人们对开发能够减少诱变效应的新药物越来越感兴趣通过调节 ROS 产生和 SOS 反应来抑制抗生素的作用。
目的：测试 N-乙酰半胱氨酸的生理浓度是否目前用于人类治疗的一种临床安全的抗氧化药物，能够减少环丙沙星处理的细菌中的 ROS 产生、SOS 诱导和诱变，而不影响抗生素
方法：大肠杆菌菌株IBDS1及其去SOS诱变（TLS-）的同基因突变体用不同浓度的环丙沙星、N-乙酰半胱氨酸或两种药物的组合。评估了相关参数，如 MIC、生长速率、ROS 产生、SOS 诱导、丝状形成和抗生素诱导的突变率。
结果： N-乙酰半胱氨酸治疗降低了细胞内 ROS 水平（约 40%），以及 SOS 诱导（通过 up 至 75%）和亚抑制浓度的环丙沙星引起的细菌丝状形成，但不影响环丙沙星的抗菌活性。值得注意的是，N-乙酰半胱氨酸完全消除了 SOS 介导的诱变。
结论：总的来说，我们的数据强烈支持 ROS 的观点是抗生素诱导的 SOS 突变的关键因素，并开启了将 N-乙酰半胱氨酸与抗生素疗法联合使用以阻碍抗生素开发的可能性阻力。