Tamarixetin Attenute the Virulence of by Directing Targeting Caseinolytic Protease P.
摘要来源：J Nat Prod.。 2022 年 8 月 26 日；85(8)：1936-1944。 Epub 2022 年 7 月 14 日。PMID：35833867
摘要作者：宋武、王冰梅、隋丽艳、石岩、任欣然、王兴业、孔向日，侯娟，王力，魏林，栾彦和，关继宇，赵一成
文章归属：武松
摘要：，特别是耐药性感染，是一个世界性的传染病。医疗保健挑战。人们越来越关注针对病毒的抗毒治疗。酪蛋白分解酶 p (ClpP) 是一种对致病性至关重要的蛋白质水解酶。本次工作中筛选出的类黄酮化合物 Tamarixetin 能够特异性抑制 ClpP 对荧光底物 Suc-LY-AMC 的水解活性，ICf 为49.73μM，不影响耐甲氧西林菌株生长n USA300，无明显细胞毒性。进一步的分析发现，tamarixetin 抑制、、、、 和 基因的转录，并抑制 Hla 和 PVL 的蛋白表达水平。此外，观察到tamarixetin 显着抑制in 的溶血活性。与USA300-Δ一致，显示罗望子汀增加脲酶表达。热位移和细胞热位移测定表明，tamarixetin 显着改变了 ClpP 的热稳定性。表面等离振子共振测得柽柳西汀与ClpP的解离常数()值为2.52×10M。分子对接和ClpP点突变结果也表明，tamarixetin与ClpP有很强的相互作用。研究表明，tamarixetin通过提高存活率、降低肺组织负荷、减缓炎症因子的浸润，有效保护小鼠免受肺炎的侵害。此外，tamarixetin能够增强cefota的抗菌活性西梅组合。总之，tamarixetin 作为 ClpP 感染抑制剂很有前景。