番茄碱，一种针对 ATP 合酶亚基 C 的先导抗生素分子。
摘要来源：Antimicrob Agents Chemother。 2018年4月2日。Epub 2018年4月2日。PMID：29610201
摘要作者：Maxime Lamontagne Boulet、Charles Isabelle、Isabelle Guay、Eric Brouillette、Jean-Philippe Langlois、Pierre-Étienne Jacques、Sébastien Rodrigue、Ryszard Brzezinski、Pascale B Beauregard、Kamal布阿拉布、库马拉斯瓦米·博亚佩利、皮埃尔-吕克·布德罗、埃里克·马索、弗朗索瓦·马鲁安
文章归属：Maxime Lamontagne Boulet
摘要：耐甲氧西林 (MRSA) 是致命的医院获得性感染的主要原因。发现不易受细菌共有耐药机制影响的抗抗生素和新型药物势在必行。我们最近发现番茄碱 (TO) 是一种来自茄科植物的甾体生物碱，具有对小菌落变种 (SCV) 具有强大的抗菌活性，小菌落变种是这种细菌众所周知的持久形式，与感染复发有关。在这里，通过对产生的 TO 抗性菌株进行基因组分析来识别与抗性相关的基因突变，我们将细菌 ATP 合酶确定为细胞靶标。进行序列比对以突出修饰的序列，并在结构模型中评估突变的结构后果。在SCV中过度表达该基因或将在高水平TO抗性突变体之一的基因中发现的突变引入到该基因中提供了对TO的抗性并进一步验证了细胞靶标的身份。 FC04-100 是一种 TO 衍生物，也具有针对非 SCV 菌株的活性，可防止原型菌株中出现高水平耐药性，并限制在 SCV 中观察到的耐药性水平。 ATP 合成测定可以观察到相关性 b抗生素效力和 ATP 合酶抑制之间的关系。 FC04-100 的选择性指数（抑制线粒体细菌 ATP 合成酶产生 ATP）估计>10 倍。