大麻二酚对缺氧缺血性损伤的神经保护作用:新生小鼠的治疗窗口。
摘要来源:中枢神经系统神经紊乱药物靶点。 2016 年 9 月 27 日。Epub 2016 年 9 月 27 日。PMID:27686886
摘要作者:Nagat Mohammed、Maria Ceprián、Laura Jimenez、M Ruth Pazos、Jose Martínez-Orgado
文章隶属关系:Nagat Mohammed
摘要:背景:相关治疗时间窗 (TTW) 是考虑预防新生儿脑缺氧缺血 (HI) 物质的临床相关性的重要标准
目的:测试大麻酚 (CBD)(一种非精神活性大麻素)的神经保护作用的 TTW新生儿 HI 脑损伤模型。
方法:9-10日龄的C57BL6小鼠经历HI损伤(左颈动脉电凝后90分钟10%氧气)。然后,皮下注射 CBD 1 mg/kg 或载体。 HI 侮辱结束后 15 分钟或 1、3、6、12、18 或 24 小时。 7 天后,使用 T2W 磁共振成像扫描(同侧半球体积损失,IVHL)和组织学研究评估脑损伤:尼氏染色(神经病理学评分)、TUNEL 染色(细胞凋亡损伤)和神经胶质纤维酸性蛋白免疫组织化学(星形胶质细胞活力)或离子钙结合接头分子(小胶质细胞激活)。
结果:HI 后 18 小时内服用 CBD 可使 IHVL 和神经病理学评分降低 60%,TUNEL+ 计数降低 90%,星形胶质细胞损伤降低 50%。此外,CBD 还抑制了 HI 诱导的小胶质细胞数量的增加。然而,当 CBD 给药延迟 24 小时时,神经保护作用就消失了IHVL、细胞凋亡或星形胶质细胞增生减少。
结论:CBD 对 HI 新生小鼠给药时显示 TTW 为 18 小时,这代表了比报道的其他神经保护治疗(包括低温治疗)更广泛的 TTW。