摘要标题：
小鼠和人类胆固醇合成基因的缺陷：药物开发和更安全治疗的教训。
摘要来源：Drug Metab Rev. 2011 Feb ;43(1): 69-90。 PMID：21247357
摘要作者：Simon Horvat、Jim McWhir、Damjana Rozman
文章所属单位：动物科学系，大学卢布尔雅那，多姆扎莱，斯洛文尼亚。
摘要：这篇综述描述了胆固醇合成的小鼠敲除模型，以及人类畸形和针对胆固醇生成酶的药物。一般来说，基因越早参与胆固醇合成，表型出现越早。人类早期胆固醇生成酶功能丧失的情况尚未被描述，而在小鼠中，Hmgcr 的丧失是植入前致命的。总之，这些结果表明，广泛使用的降胆固醇他汀类药物可能是有效的。致鼠。 Mvk 敲除在小鼠中是早期胚胎致死的，Fdft1 缺失在 E9.5-12.5 dpc 时致死，而 Cyp51 敲除在 15.0 dpc 时死亡。真菌 CYP51 抑制剂唑类对人类具有致畸性，可能导致安特利-比克斯勒综合征的症状。 Nsdhl 和 Ebp 的 X 连锁突变对雄性小鼠具有胚胎致死性，而杂合雌性小鼠也会受到影响。因此，抑制人类 EBP 的抗癌药物他莫昔芬和托瑞米芬可能对妊娠早期有害。 Dhcr7 和 Dhcr24 基因敲除小鼠在出生后不久就会死亡，而人类则因 Smith-Lemli-Opitz 综合征或去睾酮症而存活下来。由于胆固醇对于刺猬信号传导至关重要，因此抗精神病药和抑郁药对该通路的干扰解释了一些药物副作用。总之，胆固醇合成的缺陷对小鼠来说通常是致命的，而该途径的后续步骤受损的人类可以在严重畸形的情况下生存。有证据表明，毒品焦油在怀孕早期最好避免摄入或同时抑制人体胆固醇合成。由于市场上仍然存在一些具有致畸潜力的药物，因此在新的胆固醇相关药物开发中应避免这种情况。