青蒿琥酯抑制GH3细胞增殖并降低生长激素合成和分泌。
摘要来源:Mol Biol Rep. 2012 May ;39(5):6227-34。 Epub 2012 年 1 月 5 日。PMID:22215215
摘要作者:毛志刚、周静、王辉、何东升、肖伟伟、廖贵志、邱鲁斌、朱永红、海-王军
文章来源:广州中山大学附属第一医院神经外科及垂体肿瘤中心,中国 510080。
摘要:确定青蒿琥酯(ART)对大鼠垂体腺瘤 GH3 细胞系的影响,评估其作为生长激素(GH)腺瘤新药的潜力并探讨其潜在作用行动机制。 MTT测定用于评估细胞增殖。 DAPI 染色用于观察细胞核中的凋亡变化。我们还分析了流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期阶段,半定量RT-PCR分析GH mRNA和凋亡诱导因子(AIF)mRNA的表达,Western blot分析GH蛋白,ELISA检测分泌的GH和caspase抑制测定。我们发现 ART 以剂量和时间依赖性方式抑制 GH3 细胞的增殖,IC50 为 9.53 ± 4.12 μM。 ART 针对两种正常细胞系(小鼠胚胎成纤维细胞和大鼠骨间充质细胞)的 IC50 远高于 GH3 细胞记录的 IC50。 ART 诱导细胞凋亡并在 G2/M 停滞时阻断 GH3。泛半胱天冬酶抑制剂V-ZAD-FMK部分减弱了ART的抑制作用。 ART增加了GH3细胞中AIF mRNA的表达并降低了GH mRNA水平、GH合成和GH分泌水平。 ART 可通过 caspase 依赖性途径抑制 GH3 细胞增殖并诱导细胞凋亡。此外,ART可以抑制GH合成和分泌。因此,我们建议ART 可能作为治疗 GH 腺瘤的抗肿瘤候选药物。