Helenalin 通过多种机制抑制激活的 CD4+ T 细胞的基本免疫功能。
摘要来源：MolImmunol。 2009 年 9 月；46(15)：2892-901。 Epub 2009 年 8 月 5 日。PMID：19656571
摘要作者：Carsten Berges、Dominik Fuchs、Gerhard Opelz、Volker Daniel、Cord Naujokat
文章所属机构：海德堡大学免疫学研究所移植免疫学系，Im Neuenheimer Feld 305，D-69120 海德堡，德国。
摘要：Helenalin 是一种天然存在的物质从山金车 montana 和山金车 chamissonis ssp 中提取的倍半萜内酯。小叶。 Helenalin 及其衍生物通过抑制 NF-kappaB 和端粒酶活性以及损害蛋白质和 DNA 合成而具有抗癌和抗炎作用，这表明 helenalin 是治疗失调和不需要的 T 细胞的潜在候选药物。细胞介导的免疫反应。在这里，我们发现海伦那林通过触发线粒体凋亡途径来诱导活化的 CD4+ T 细胞凋亡。细胞凋亡的诱导伴随着 p53 的快速稳定、p53 和 AIF 的核定位以及导致线粒体膜电位损失 (DeltaPsim) 的 ROS 产生的增加。暴露于海伦那林后存活的活化 CD4+ T 细胞通过诱导 G2/M 细胞周期停滞而受到增殖抑制。细胞周期停滞伴随着细胞周期调节蛋白p21(WAF/CIP1)、p2(KIP1)和细胞周期蛋白D2的积累，而细胞周期蛋白A和B(1)的丰度减少。激活相关受体 CD25、CD27、CD28、CD120b 的细胞表面表达以及 IL-2 的产生受损。编码 CD25、IL-2 和 IFN-gamma 的基因的转录激活是由 NFAT 家族的转录因子介导的，我们证明海伦那林抑制核转录NFATc2 在激活的 CD4+ T 细胞中的位置。因此，海伦那林可以被定义为一种新的免疫抑制化合物，适用于治疗失调的和不需要的 T 细胞介导的免疫反应。