阿托伐他汀在人外周血淋巴细胞中诱导的细胞遗传学状态和氧化 DNA 损伤:标准和 Fpg 改良彗星测定。
摘要来源:Toxicol Appl Pharmacol。 2008 年 8 月 15 日;231(1):85-93。 Epub 2008 年 4 月 8 日。PMID:18485436
摘要作者:Goran Gajski、Vera Garaj-Vrhovac、Visnja Orescanin
文章所属机构:医学研究和职业健康研究所,突变单位,10000 Zagreb,克罗地亚。 [电子邮件受保护]
摘要:调查基因毒性阿托伐他汀对人淋巴细胞的体外作用标准彗星试验用于评估基础 DNA 损伤并研究活性氧 (ROS) 可能产生的氧化性 DNA 损伤 Fpg 改良版本的彗星测定还进行了。除了这些技术之外,还应用了微核测试评分的新标准,通过测量微核、核质桥和核芽的频率,更全面地检测不同时间段暴露于阿托伐他汀 80 mg/天的双核淋巴细胞的基线损伤。使用标准彗星测定和 Fpg 改良彗星测定获得的所有参数在处理淋巴细胞中均显着高于对照淋巴细胞。与标准彗星测定相比,Fpg 改良彗星测定显示所有处理的淋巴细胞的尾长、尾部强度和尾矩显着增加,这表明氧化应激可能是造成 DNA 损伤的原因。标准彗星试验检测到的 DNA 损伤表明还涉及其他一些机制。除彗星试验外,暴露组的微核、核质桥和核芽总数显着高于对照组。淋巴细胞。回归分析显示彗星(Fpg 修改版和标准版)获得的结果与微核测定结果之间呈正相关。总体而言,研究表明最高剂量的阿托伐他汀能够在 DNA 分子和细胞水平上产生损伤。