肿瘤诱导的氧化应激扰乱核因子-kappaB 活性，增强肿瘤坏死因子-α 介导的 T 细胞死亡：姜黄素的保护。
摘要来源：Cancer Res 。 2007 年 1 月 1 日；67(1)：362-70。 PMID：17210719
摘要作者：Sankar Bhattacharyya、Debaprasad Mandal、Gouri Sankar Sen、Suman Pal、Shuvomoy Banerjee、 Lakshmishri Lahiry、James H Finke、Charles S Tannenbaum、Tanya Das、Gaurisankar Sa
文章所属机构：印度加尔各答 Bose 研究所动物生理学部分。
摘要：癌症患者经常表现出失去适当的细胞介导的免疫力并减少循环中的效应 T 细胞群。胸腺是 T 细胞成熟的主要部位，肿瘤会诱导胸腺萎缩以逃避细胞免疫反应。在这里，我们报告了肿瘤携带者严重的胸腺细胞减少以及胸腺完整性降低。在一个 e为了描述这种胸腺萎缩背后的机制，我们观察到肿瘤诱导的氧化应激发挥了关键作用，因为它扰乱了核因子-κB (NF-κB) 活性。肿瘤诱导的氧化应激增加了胸腺 T 细胞中胞浆 IkappaBalpha 的保留并抑制了 NF-kappaB 核转位。这些 NF-κB 扰动的细胞通过激活 TNF 受体相关蛋白死亡结构域、Fas 相关蛋白死亡结构域和 caspase，变得容易受到肿瘤分泌的肿瘤坏死因子 (TNF)-α (TNF-α) 介导的细胞凋亡的影响。 -8。有趣的是，无论是通过抗体中和还是通过肿瘤细胞的TNF-α小干扰RNA转染，TNF-α耗尽的肿瘤上清液都无法有效杀死T细胞。当 T 细胞过度表达 NF-κB 时，细胞会对肿瘤诱导的细胞凋亡产生抵抗力。相反，当降解缺陷型 IkappaBalpha（IkappaBalpha 超级阻遏蛋白）被引入T 细胞，细胞变得更加脆弱，表明 NF-κB 的抑制是这种肿瘤/TNF-α 介导的细胞凋亡背后的原因。姜黄素可以通过恢复 NF-κB 的活性来预防肿瘤引起的胸腺萎缩。进一步的研究表明，肿瘤诱导的氧化应激的中和和 NF-κB 活性的恢复以及 TNF-α 信号通路的再教育可能是姜黄素介导的胸腺保护背后的机制。因此，我们的结果表明，与许多其他抗癌药物不同，姜黄素不仅没有免疫抑制作用，而且还能在荷瘤宿主中发挥免疫恢复剂的作用。