炎症导致回肠克罗恩病小鼠模型中的菌群失调和细菌入侵。
摘要来源：公共科学图书馆 一。 2012 年；7(7)：e41594。 Epub 2012 年 7 月 25 日。PMID：22848538
摘要作者：Melanie Craven、Charlotte E Egan、Scot E Dowd、Sean P McDonough、Belgin Dogan、Eric Y Denkers、Dwight Bowman、Ellen J Scherl、Kenneth W Simpson
文章隶属关系：Melanie Craven
摘要：背景和目的：了解遗传易感性、微生物组、环境和免疫系统之间的相互作用克罗恩病 (CD) 对于制定最佳治疗策略至关重要。我们试图研究这种关系的动态回肠炎小鼠模型中炎症、回肠微生物组和宿主遗传学之间的关系。
方法：我们诱导了分级的回肠炎症通过灌胃弓形虫、鼠贾第虫、低剂量吲哚美辛（LDI；0.1），C57BL6 小鼠的严重程度mg/小鼠），或高剂量吲哚美辛（HDI；1 mg/小鼠）。通过16S rDNA焦磷酸测序和荧光原位杂交评估粘膜微生物组的组成和空间分布。通过定量 PCR 计数粘膜大肠杆菌，并通过系统群、基因型和致病型进行表征。
结果：中度至重度由弓形虫（第 8 天）和 HDI 引起的回肠炎导致从 >95% 克 + 厚壁菌门一致转变为 >95% 克 -变形菌。伴随着微生物多样性的减少以及粘附和侵入性大肠杆菌对粘膜的侵袭，反映了回肠 CD 的生态失调。相反，生态失调d 患有贾第鞭毛虫引起的轻度回肠炎的小鼠中没有发生细菌入侵。遗传易感性和弓形虫感染的叠加显示，CD易感基因型NOD2(-/-)小鼠的生态失调和细菌入侵最为严重，而抗回肠炎的CCR2(-/-)小鼠的生态失调减少。使用 CD 治疗性抗 TNF-α-mAb 消除炎症可缓和生态失调和细菌侵袭。
结论：诱发急性回肠炎粘膜侵袭性大肠杆菌的生态失调和增殖，无论触发因素和基因型如何。将 CCR2 确定为治疗干预的靶点，并发现宿主基因型和炎症治疗阻断会影响回肠生态失调的阈值和程度，这对于开发 CD 的有效疗法具有高度相关性。