二十碳五烯酸减轻小鼠体内霉菌毒素诱导的 IgA 肾病：剂量反应及其与 IL-6 表达的关系。
摘要来源：J Nutr Biochem。 2006 年 10 月；17(10):697-706。 Epub 2006 年 1 月 9 日。PMID：16524712
摘要作者：石玉辉，James J Pestka
摘要：临床试验研究表明，膳食 (n-3) 多不饱和脂肪酸 (PUFA) 补充剂可抑制免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN)（人类肾小球肾炎最常见的形式）的进展。 IgAN 的早期阶段可以通过给小鼠喂食霉菌毒素脱氧雪腐镰刀菌烯醇 (DON) 来模拟。在此，评估了消耗 (n-3) PUFA 二十碳五烯酸 (EPA) 对 DON 诱导的 IgAN 的影响，涉及剂量依赖性和白细胞介素 (IL-6) 的表达。在剂量反应研究中，食用小鼠的体重增加和采食量没有差异。20 ppm DON 辅以 0%、0.1%、0.5% 和 3% EPA，持续 16 周。饲喂两种最高 EPA 浓度的小鼠表现出脾脏 EPA、二十二碳五烯酸和二十二碳六烯酸显着增加，而在所有三个 EPA 饲喂组中，花生四烯酸均减少。脱氧雪腐镰刀菌烯醇的消耗显着增加血清 IgA 和 IgA 免疫复合物以及肾系膜 IgA 沉积。在喂食 3% EPA 饮食的小鼠中，所有三种 IgAN 标记物均减弱，但在喂食 0.1% 或 0.5% EPA 的小鼠中则没有。在对照饮食中饲喂 DON 的小鼠的脾脏和派氏集结 (PP) 细胞培养物中观察到 IgA 产量升高，但在饲喂 0.1%、0.5% 和 3% EPA 的小鼠的培养物中，IgA 产量减少。急性 DON 暴露会增加血清 IL-6 水平，IL-6 是一种细胞因子，可驱动 IgA 定向 B 细胞分化为 IgA 分泌。相关地，脾脏和 PP 中 IL-6 mRNA 和 IL-6 异核 RNA（IL-6 转录标志物）的表达增加。 IL-6 表达的所有三个指标在消耗 3% EPA 的小鼠中受到抑制。 IL-6 的抑制对应于调节该细胞因子转录的两个因子（环 AMP 反应元件结合蛋白和激活蛋白 1）的结合活性降低。结果表明，EPA对实验性IgAN的抑制存在一个阈值，并且该阈值剂量能够有效抑制IL-6转录。