摘要标题:

芒柄花素通过上调 ADAM10 和 sAβPPα 来保护神经元免受缺氧诱导的细胞毒性。

摘要来源:

J Alzheimers Dis。 2012;28(4):795-808。 PMID:22085862

摘要作者:

孙淼、周婷、周亮、陈强、严宇、杨欢、钟凯银、张希萌、徐峰、少卿蔡,Albert Yu,张辉,肖瑞忠,肖东升,崔德华

文章归属:

孙苗

摘要:

芒柄花素是中药黄芪的活性成分,具有据报道对阿尔茨海默病(AD)有有益作用。然而这种效应的机制仍有待阐明。本研究表明,芒柄花素可增加可溶性 AβPPα (sAβPPα) 的分泌,从而保护人 AβPP 瑞典突变细胞(N2a-AβPP 细胞)免受缺氧诱导的细胞凋亡。使用缺氧 N2a-AβPP 细胞作为体外模型通过对 AD 样病理学的研究,我们证实定期使用芒柄花素治疗可以具有神经保护作用,随后分别降低 caspase 3 活性并增加细胞活力。引人注目的是,我们的数据显示芒柄花素的 caspase 3 阻断作用很大程度上是通过刺激 AβPP 的 α-分泌酶裂解并增加其可溶形式 sAβPPα 的分泌来介导的。此外,芒柄花素的保护作用完全被 α-分泌酶复合物抑制剂 TAPI-2 抑制,表明 sAβPPα 途径在芒柄花素的神经保护反应中的作用。我们还发现芒柄花素对α-分泌酶活性的刺激作用主要是通过在转录水平上调ADAM10的表达来实现的。总而言之,我们的研究为芒柄花素如何介导 ADAM10-sAβPPα 通路的刺激并发挥神经元保护作用提供了新的见解。

研究类型 : 体外研究
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疾病 : 缺氧:大脑,
治疗物质 : 芒柄花素,

重点研究课题

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