七叶皂苷通过调节 PRAS40/mTOR 信号通路保护神经元免受缺血再灌注损伤。
摘要来源:氧化医学细胞寿命长。 2020;2020:7815325。 Epub 2020 年 9 月 30 日。PMID:33062146
摘要作者:高新杰、杨恒、苏家斌、肖伟平、倪伟、宇翔顾
文章所属单位:高新杰
摘要:缺血性脑卒中是导致残疾的主要原因之一。血管内取栓或静脉溶栓的广泛应用引起了对缺血再灌注损伤(I/R损伤)的更多关注。七叶皂苷是从七叶树种子中分离出来的天然化合物,此前已被证明具有抗炎和抗水肿作用。这项研究的目的是确定g 七叶皂苷是否可以诱导缺血再灌注损伤的保护作用并探索其体外潜在机制。对原代培养的神经元进行 2 小时的氧糖剥夺 (OGD),然后进行 24 小时的模拟再灌注。七叶皂苷以剂量依赖性方式发挥作用,可以显着减轻神经元死亡并减少 OGD 和模拟再灌注后乳酸脱氢酶 (LDH) 的释放。浓度为 50 g/ml 的七叶皂苷处理可提供保护且副作用较少。结果显示,七叶皂苷上调 PRAS40 和 mTOR 信号通路中蛋白质(包括 S6K 和 4E-BP1)的磷酸化水平。然而,PRAS40敲低或雷帕霉素治疗能够破坏甚至消除七叶皂苷的保护作用;同时,磷酸化PRAS40和mTOR信号通路蛋白的水平明显降低。因此,我们的研究表明七叶皂苷具有神经元保护作用体外通过 PRAS40/mTOR 信号通路对抗 I/R 损伤。这些结果可能有助于七叶皂苷的潜在临床应用,并为后续脑I/R损伤提供治疗靶点。