Galbanic Acid 通过 EGFR/HIF-1α 通路抑制癌细胞中 HIF-1α 的表达。
摘要来源：Fitoterapia。 2015 年 3 月；101：1-11。 Epub 2014 年 12 月 13 日。PMID：25510323
摘要作者：Morteza Eskandani、Jalal Abdolalizadeh、Hamed Hamishehkar、 Hossein Nazemiyeh，Jaleh Barar
文章归属：Morteza Eskandani
摘要：缺氧诱导因子-1在缺氧实体瘤适应低氧环境中发挥关键转录作用。在这里，我们的目的是研究白松脂酸 (GBA) 在缺氧和常氧条件下对 HIF-1 激活的抑制作用。 MTT 存活和膜联蛋白 V 测定用于评估处理细胞中的 GBA 细胞毒性和凋亡。定量实时 PCR 和蛋白质印迹分别用于估计 mRNA 表达和翻译蛋白。结果表明，GBA 的剂量和时间依赖性下降OVCAR-3人上皮癌细胞的体外生长在24、48和72小时时的IC50分别约为37、12.1和10μM GBA。质膜外叶的磷脂酰丝氨酸显示 GBA 处理的细胞发生早期/晚期细胞凋亡。此外，我们发现GBA在缺氧和常氧条件下都能下调HIF-1α和HIF-1β mRNA的表达。为了确定作用机制，我们发现 GBA 不会抑制 Akt 和 EGFR mRNA 表达，但蛋白质降解研究表明，GBA 通过降低 EGFR 的稳定性来缩短 EGFR 的半衰期，在 A549 和 OVCAR- 中减少了近 2 和 3 小时。分别是3个细胞系。我们还发现，参与糖酵解的下游基因，包括 Eno 1 和 GluT-1，在缺氧条件下 GBA 处理的细胞中表达不足。总之，GBA 可能通过在缺氧条件下下调 HIF-1 亚基表达以及在常氧条件下增加 EGFR 降解来抑制 HIF-1 激活。