癌症干细胞中的缺氧诱导因子。
摘要来源:Br J Cancer。 2010 年 3 月 2 日;102(5):789-95。 Epub 2010 年 1 月 26 日。PMID:20104230
摘要作者:J M Heddleston、Z Li、J D Lathia、S Bao、AB Hjelmeland、J N Rich
文章所属单位:干细胞生物学和再生医学系,Lerner克利夫兰诊所基金会研究所,克利夫兰,俄亥俄州 44195,美国。
摘要:氧气是一种细胞代谢、存活和增殖的重要调节因子。细胞对氧水平的反应部分是通过缺氧诱导因子(HIF)的转录活性来监测的。在缺氧条件下,HIF 调节多种促血管生成和促糖酵解途径。在实体癌中,由于血管结构混乱和坏死区域,缺氧区域通常存在于整个组织中。在在这些区域中,缺氧状态以空间和时间的方式波动。短暂的缺氧循环导致 HIF 蛋白的活性增加,高于非病理组织的典型活性。缺氧的程度与患者生存率低、治疗耐药和侵袭性肿瘤表型密切相关,但缺氧和 HIF 对肿瘤生物学的全面贡献是一个积极研究的领域。最近的报告将传统疗法的耐药性与干细胞样肿瘤群体(称为癌症干细胞(CSC))的转移潜力联系起来。我们和其他人已经证明,在脑肿瘤内,CSC 存在于两个生态位中:血管周围位置和周围的坏死组织。受限的氧气条件增加了 CSC 分数并促进获得茎状状态。癌症干细胞的生存、自我更新和肿瘤生长严重依赖 HIF。这些观察结果和正常干细胞生物学的观察结果提供了一个缺氧导致恶性肿瘤的新机制解释。此外,肿瘤中缺氧的存在可能会给治疗带来挑战,因为即使成功杀死 CSC,也会促进 CSC 表型。目前的实验证据表明,CSC 是受缺氧等微环境条件控制的可塑细胞状态,这对于开发旨在破坏微环境的新疗法可能至关重要。